Экспрессия гена липопротеинлипазы в мононуклеарах периферической крови при В-клеточном хроническом лимфолейкозе

• Автор: Бидерман, Белла Вениаминовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 90 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Вклеточный хронический лимфолейкоз. Факторы прогноза

1.1.1. Доброкачественная форма ХЛЛ

1.1.2. Пол и возраст

1.1.3. Время удвоения лимфоцитов

1.1.4. Морфология клеток

1.1.5 Тип инфильтрации костного мозга.

1.1.6. Иммунологические факторы прогноза

1.1.7. микроглобулин
1.1.8. Цитокины.
1.1.9. Цитогенетические и молекулярнобиологические
маркеры, как факторы прогноза.
1.2. Мутационный статус генов вариабельного региона
и ммуноглобули нов.
1.2.1. Организация и перестройка генов вариабельного региона иммуноглобулинов. Формирование Вклеточного репертуара.
1.2.2. Соматическая гипермутация
1.2.3. Изучение Угенов при лимфатических опухолях
1.3. Изучение профиля экспрессии генов при Вклеточном
хроническом лимфолейкозе.
1.3.1. Исследования экспресснойного профиля с помощью
микрочипов
1.3.2. ПЦР в реальном времени.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Пациенты
2.2. Выделение, селекция и активация клеток
2.3. Выделение РНК и обратная транскрипция.
2.4. ПЦР в реальном времени
2.5. Анализ генов IV.
2.6. Статистический анализ.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.
3.1. Характеристика пациентов
3.2. Выбор контрольного гена.
3.3. Экспрессия , , и в неселектирован ных МПК ВХЛЛ, СЭЮселектированных клетках ВХЛЛ и нормальных субиопуляциях клеток крови.
3.4. Корреляция уровней экспрессии генов , , и
с мутационным статусом IV
3.5. Корреляция уровня экспрессии и с выживаемостью
и другими прогностическими факторами
3.6. Экспрессия , , , в неселекти
рованных МПК ВХЛЛ и корреляция ее с мутационным статусом генов вариабельного региона иммуноглобулинов.
3.7. Экспрессия , и I в 3, и
клетках.
3.8. Связь экспрессии и факторов транскрипции
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.
4.1. Мутационный статус генов IV и другие факторы прогноза
4.2. Сравнение прогностической значимости мутационного
статуса генов IV и экспрессионного профиля исследованных генов
4.3. Липопротеинлипаза. Ее функции и причины экспрессии в
норме и в клетках ВХЛЛ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
БЛАГОДАРНОСТИ
Список публикаций по теме диссертации
Список литературы


СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. РНК рибонуклеиновая кислота. Список сокращений. ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Вклеточный хронический лимфолейкоз. Тип инфильтрации костного мозга. Цитокины. Организация и перестройка генов вариабельного региона иммуноглобулинов. Формирование Вклеточного репертуара. ПЦР в реальном времени. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Выделение РНК и обратная транскрипция. Анализ генов IV. Статистический анализ. ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ. Выбор контрольного гена. Экспрессия , , и в неселектирован ных МПК ВХЛЛ, СЭЮселектированных клетках ВХЛЛ и нормальных субиопуляциях клеток крови. МПК ВХЛЛ и корреляция ее с мутационным статусом генов вариабельного региона иммуноглобулинов. ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ. ВХЛЛ. Липопротеинлипаза. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ВЫВОДЫ. Одной из наиболее распространенных лимфатических опухолей является Вклеточный хронический лимфолейкоз ВХЛЛ. Существуют разные формы этого заболевания, различающиеся по клинической картине. В одних случаях болезнь быстро прогрессирует, а в других годами не требует лечения. Общая выживаемость варьирует от нескольких месяцев до лет и более. В прогнозировании течения ВХЛЛ могут иметь значение клинические, морфологические, цитогенетические, молекулярные и серологические параметры. Основным критерием, позволяющим прогнозировать течение ВХЛЛ, является мутационный статус перестроенного гена иммуноглобулина в опухолевом клоне. Наличие мутаций или, иными словами, высокая степень дифференцировки Вклетки коррелирует с благоприятным прогнозом, отсутствие мутаций с неблагоприятным. Однако, определение мутационного статуса тру до и ресурсоемко и, повидимому, не может быть использовано в качестве рутинного анализа. В то же время высокая распространенность ВХЛЛ, а также появление новых возможностей лечения, требует ранней оценки прогноза заболевания с тем, чтобы как можно раньше начать лечение, адаптированное к риску прогрессии заболевания у каждого конкретного больного. Альтернативным способом оценки прогноза ВХЛЛ может быть анализ уровня мРНК генов, экспрессирующихся поразному при вариантах ВХЛЛ с различным мутационным статусом. В последние годы в экспериментах с микрочипами было найдено несколько десятков генов, экспрессия которых существенно различается у больных различными типами Вклеточного хронического лимфолейкоза. Различия в экспрессии некоторых из этих генов ЬРЬ, 7ВТВ, 7АР и др.