Состояние системы микросомального окисления в условиях хронического действия радиации

• Автор: Зырянова, Юлия Макаровна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 156 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное состояние проблемы биологического действия

радиации.

1.2. Биологическая роль микросомального окисления в организме.

1.2.1, Система микросомальных монооксигеназ. Участие ее компонентов в реакциях биотрансформации и детоксикации.
1.2.2. Роль микросомальной монооксигеназной системы в процессах свободнорадикального и перекисного окисления

1.3. Радиационноиндуцированные изменения в печени

1.3.1. Морфологические, цитогенетические и биохимические сдвиги

в клетках печени при действии ионизирующего излучения.

1.3.2. Состояние микросомальной монооксигеназной системы
печени при радиационном воздействии.
ГЛАВА 2. МЕТОДИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика объектов исследования.
2.2. Радиоэкологическая характеристика территории ВосточноУральского радиоактивного следа и уровни дозовых нагрузок на исследуемых животных
2.3. Условия проведения эксперимента, моделирующего хроническое действие радиации с различной мощностью дозы.
2.4. Методы оценки функционирования микросомальной системы окисления.
2.5. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Активность ряда ферментов белковоаминокислотного и углеводного
видов обмена в печени мышевидных грызунов природных популяций
в условиях хронического действия радиации
3.2. Активность микросомальной системы окисления в печени
мышевидных грызунов, обитающих в условиях хронического действия радиации.
3.3. Влияние хронического уоблучения с различной мощностью дозы на активность системы микросомального окисления и некоторые морфологические показатели мышей линии СВА.
3.3.1. Влияние хронического действия урадиации на летальность, массу тела и массовый индекс печени мышей линии СВА при различных режимах облучения.
3.3.2. Содержание и активность компонентов монооксигеназной системы, а также интенсивность процессов I ЮЛ в микросомах в условиях хронического радиационного воздействия при различных режимах облучения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Быстрые электроны с энергией МэВ проникают на глубину до сантиметров. Производя первичные ионизации, они могут генерировать гаммаизлучение, сопровождаемое образованием электронов высоких энергий . Исходя из физической природы излучения в е годы Ф. Дессауэр выдвинул гипотезу точечного нагрева 8. В последующих работах Дж. Кротутера, Д. Ли , К. Циммера 3, Н. В. ТимофееваРессовского 3 и др. Данная концепция, которая впоследствии получила название теории мишени, заключается в том, что тестируемый биологический
эффект наступает лишь тогда, когда определенное минимальное количество энергии поглощено чувствительным микрообъемоммишенью. С точки зрения этой теории на кривых дозаэффект отсутствует порог, что указывает любая как угодно малая доза облучения может вызвать появление у некоторой части особей наблюдаемой реакции. То есть с ростом дозы повышается не столько степень проявления эффекта у отдельных особей облучаемой популяции, сколько количество доля объектов, реагирующих данным образом, т. Последующие несколько десятилетий развития количественной радиобиологии проходили в рамках теории мишени. Однако как было показано Дубининым Н. Г1. Тарасовым В. А. 2 теория мишени имеет границы применимости. Основным в критике теории мишени является то, что видимую реакцию клетки на облучение, будь то легальные эффекты или возникновение мутаций, нельзя отождествлять с попаданиями. В работе 2 отмечается Необходимо учитывать, что попадания в соответствующие мишени дают лишь толчок для последующих реакций, приводящих в конечном итоге к регистрируемой реакции клетки на облучение. Первоначальное распределение попаданий по мишеням преломляется через клеточный метаболизм, кроме того, конечный эффект радиации, повидимому, определяется сразу несколькими факторами, за изменение которых в результате облучения ответственны разные мишени. Эти представления получили развитие в исследованиях Тарусова Б. Н. 2 и Кузина А. М. . Тарусовым была сформулирована теория цепных процессов лучевого поражения, развивающихся в липопротеиновой фазе клеточных структур и приводящих в заключительной стадии к разрушению фазовых границ и к гибели клетки. Впоследствии Кузиным А. М. была предложена структурнометаболическая теория, в свете которой делается попытка вскрыть молекулярноклеточные механизмы формирования радиобиологических эффектов. Первичное поглощение энергии происходит во всех структурах и веществах клетки, приводя к первичным радиационнохимическим изменениям макромолекул и регуляторных функций клеточных органелл. Кузин А. М. придает ведущее значение в формировании радиобиологического эффекта нарушениям, возникающим в клеточном ядре геноме и биомембранах, в генерации энергии и изменении уровня низкомолекулярных биологически активных веществ радиотоксинов хиноидных и липидных , . Структурнометаболическая теория в качестве первичных радиационнохимических процессов, происходящих в облученной клетке, рассматривает процессы образования радикалов, образующихся при радиолизе воды, нуклеиновых кислот, белков, липидов, углеводов и промежуточных метаболитов . Проблеме свободнорадикальных процессов при лучевом поражении посвящено большое количество работ , , 4, 6, , , . В этих исследованиях показано, что свободные радикачы, возникающие в результате прямого или непрямого действия ионизирующей радиации, а также в процессе развивающихся вторичных реакций, обладают спектром повреждающего действия. В качестве механизма такого повреждающего действия Барабоем В. А. и соавт. Коломийцевой И. К. рассмотрен процесс свободнорадикального перекисного окисления. По их мнению этот процесс является важнейшим и необходимым этапом лучевого поражения, а продукты этого процесса, возникающие в облученной клетке , ЮН, НСМ, Н2О2, гидроперекиси и перекиси органических субстратов клетки, эпоксиды, альдегиды и кетоны, оказывают более или менее выраженное повреждающее воздействие на биополимеры и субклеточные структуры хромосомы, мембраны, клеточные органеллы и обусловливают различие последующих стадий процесса лучевого поражения.