Метаболические факторы ускоренного старения организма у больных сахарным диабетом 2-го типа и их коррекция

• Автор: Емельянов, Виктор Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 162 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОСНОВНЫЕ УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Старение как медикобиологическая проблема.

1.1.1. Общая характеристика процесса старения.

1.1.2. Метаболические изменения в стареющем организме.

1.1.3. Теори и старения.

1.1.4. Подходы к количественной оценке процесса старения. Биологический возраст.

1.1.5. Подходы к коррекции процесса старения.

1.2. Сахарный диабет и старение организма

1.2.1. Характеристика сахарного диабета как ассоциированной со старением патологии.
1.2.2. Метаболические нарушения при сахарном диабете, связанные
со старением.
1.2.2.1. Оксидативный стресс .
1.2.2.2. Неферментативное гликозилирование белков
1.2.3. Подходы к коррекции метаболических нарушений при сахарном диабете
1.2.3.1. Липоевая кислота и ее применение при сахарном диабете
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика обследованных пациентов
2.2. Методы получения и преаналитической подготовки материала
для исследований.
2.3. Методы оценки состояния углеводного обмена.
2.4. Методы оценки состояния липидного обмена.
2.5. Методы оценки состояния ПОЛ крови
2.6. Методы оценки АОА крови.
2.7. Методы определения содержания общего белка плазмы и гемоглобина цельной крови.
2.8. Метод определения биологического возраста пациентов
2.9. Методика геропрофилактического воздействия на пациентов
2 Методы статистической обработки результатов исследования
и математического моделирования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Биологический возраст организма и клинические характеристики заболевания у больных сахарным диабетом 2 типа
зрелого и пожилого возраста.
3.2. Показатели углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа зрелого и пожилого возраста с различным темпом старения организма.
3.3. Показатели липидного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа зрелого и пожилого возраста с различным темпом старения организма.
3.4. Состояние системы ПОЛ АОА в крови больных сахарным диабетом 2 типа зрелого и пожилого возраста с различным темпом старения организма
3.5. Темп старения организма и метаболические показатели у больных сахарным диабетом 2 типа на фоне терапии препаратом алипоевой кислоты
3.6. Математическое моделирование процессов старения организма больных сахарным диабетом 2 типа на основании клиникометаболических параметров.
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В структуре смертности человечества доминирует иеинфекционная хроническая патология, ассоциированная с пожилым и старческим возрастом 7, , , , . Медицинский аспект проблемы старения заключается как в исследовании практических вопросов возрастной патологии сердечнососудистых и онкологических заболеваний, дистрофических процессов в нервной системе и опорнодвигательном аппарате, и др. Последний вопрос на сегодняшний день не находит однозначного ответа. В.М. Дильману , другие авторы противопоставляют эти понятия 7, . Причинноследственные связи между возрастом и возрастной патологией также дискуссионны. Следует различать заболевания, связанные со старением, и заболевания, связанные с возрастом 7. По мнению ведущих геронтологов, отраженному в Программе ООН по исследованию старения в XXI веке, решение этой задачи представляет не только теоретический интерес, но и поможет более эффективно лечить болезни пожилых, увеличит продолжительность их жизни и повысит ее качество . В стареющем организме происходят изменения, затрагивающие все звенья обмена веществ в различных клетках. Картина экспериментальных и клинических свидетельств о состоянии отдельных метаболических процессов при старении разнообразна. В качестве общей характеристики подобных изменений выделяют нарушение интеграции обмена веществ со стороны нейроэндокринной системы, а также снижение приспособительных возможностей метаболизма к изменению условий существования 7. С возрастом происходит нарушение утилизации кислорода тканями, возрастает количество восстановленных пиридиновых коферментов, компенсаторно повышается роль флавинзависимого дыхания 3. Тканевая гипоксия при старении развивается вследствие сдвигов во всех звеньях транспорта и утилизации кислорода дыхательной и сердечнососудистой системе, затруднении диффузии кислорода через гистогематические барьеры, увеличении сродства гемоглобина к кислороду . Существует мнение о первичности дисфункции митохондрий в ряду нарушений биоэнергетики стареющего организма 3, 9, 0. Потребность в углеводах и их использование с возрастом снижаются. Имеются данные о снижении экспрессии гена глюкокиназы в печени при старении 3. Однако наиболее вероятна связь указанных изменений с нарушением инсулиновой регуляции углеводного обмена, единодушно отмечаемой многими исследователями , , 0, 5, 5, 6. Возрастные изменения затрагивают все звенья этой системы, хотя вопрос о первичности тех или иных факторов остается открытым. Установлено, что с возрастом нарушается биологическое действие инсулина на клеткимишени , развивается ИР, как на рецепторном, так и на пострецепторном уровнях 4, 0, 6. Компенсаторным ответом островков Лангерганса на ИР является гиперплазия 6клеток, количество которых в старости может увеличиваться в 1, раза 5. Однако, по данным ряда авторов, в таких островках 6клетки характеризуются функциональной неполноценностью, нарушением количественных и временных параметров секреции инсулина , 4. При старении отмечено накопление в 6клетках амилина, снижение их чувствительности к стимулирующему действию глюкозы, аргинина и глюкагоноподобного интестинального пептида , 6. Тем не менее, гиперинсулинемия, призванная компенсировать ИР, закономерно обнаруживается как у многих пожилых и старых людей, так и у экспериментальных животных , . Нарушение регуляции инсулином углеводного обмена приводит к преобладанию контринсулярных влияний, что, по мнению ряда авторов, изменяет диапазон нормогликемии при физиологическом старении. Так, существует мнение, хотя и не общепринятое, что нормальные значения гликемии натощак увеличиваются на 0,6 ммольл каждый последующий год после лет . По данным других авторов, гликемия натощак у здоровых летних людей может достигать 7,5 8 ммольл 3. Однако подобная точка зрения пока не нашла поддержки экспертов ВОЗ по СД и критерии диагноза данного заболевания не имеют возрастных различий 3. Реакция пожилых и старых людей на нагрузку глюкозой также отличается от таковой в зрелом возрасте гипергликемия при этом более выражена и продолжительна , , 0, 6.