Модулирующее действие алиментарных факторов на метаболизм дезоксиниваленола (вомитоксина) у крыс

• Автор: Обольский, Олег Львович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 122 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЮР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. ДЕЗОКСИНИВАЛЕНОЛ II ДРУГИЕ ТРНХОТЕЦЕНОВЫЕ МИКОТОКСИНЫ

1.1.1. физикохимические свойства трихотеценовых мико токсинов

1.1.2. Распространенность ДО и других фузариотоксннов в природе

1.1.3. ТоКСРСКО действие трихотеценовых МИКО ТОКСИНОВ

1.2. Основные пути биотрансформации и детоксикации ксенобиотиков.

1.2.1. Общие сведения

1.2.2. Основные пу ти биотрансформацни и детоксикации трихотененовых мнкогоксинов

1.2.2.1. Биотрансформация дезоксиниваленола.

1.3. Влияние алиментарных факторов на метаболизм и токсичность ксенобиотиков.
1.3.1. Селен.
1.3.2. Ннщсвмс волокна.
1.3.3. Пробиотики
1.3.4. Бно трансформации и де токсикации чужеродных сос.тннсний
при их комбнвроваишм поступлении.
2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Материалы и методы исследования
2.1.1. Животные и их содержание
2.1.1.1. Экспериментальные рационы
2.1.1.2 Условия эксперимента по изучению метаболизма ДОИ
2.1.2. Реактивы и материалы, используемые в работе.
2.1.3. Физикохимические методы исследования.
2.1.3.1 Высокоэффективная жидкостная хроматография
2.1.3.2. Масс и хроматомассспектрометрия
2.1.4. Ме тод определения ДОН и его метаболитов и моче крыс
2.1.5. Статистическая обработка результатов
2.2. Результаты исследования.
2.2.1. Модификация метода количественного определения ДОН
и его метаболитов в моче н кале крыс
2.2.1.1. Подбор i темы для элюирования ДОН и ДОМ
с адсорбционной колонки.
2.2.1.2. Определение формы нанесения экстракта образца на
колонку.
2.2.1.3. Определение сульфатных конъюгатов ДОИ и ДОМ1
2.2.1.4. Модифицированный метод анализа ДОИ и его
метаболитов в экскретах крыс
2.2.2. Нзучеш1е распределения жскретируемых метаболитов ДОИ в
моче и кале крыс Вне тар
2.2.3. Влияние ii.i ферментов метаболизма ксенобиотиков
на метаболизм ДОН у крыс
2.2.4. Влияние уровня селена в рационе на метаболизм ДОН у крыс
2.2.4.1. Влияние обогащения рациона селеном на метаболизм ДОИ
у крыс
2.2.4.2. Влияние дефицита селена 6 рационе на метаболизм ДОН
у крыс
2.2.5. Влияние обогащении рациона пектином на метаболизм ДОН
у крыс
2.2.6. Влияние пробиотиков на метаболизм ДОН у крыс
2.2.7. Нзучешюкомбишфованною действия ДОН и зеараленона на метаболизм ДОН у крыс
3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
4. ВЫВОДЫ.
5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Показано, что как дефицит селена в рационе, так и обогащение рациона селеном приводит к усилению образования и выведения глюкуроновых конъюгатов ДОИ, которое сопровождается возрастанием активности микросомальной глюкуронозилтрансферазы в печени крыс. Показано, что обог ащение рациона крыс пектином усиливает гге только экскрецию ДО, гго и образование и выведение его глюкуроновых конъюгатов, что коррелирует с возрастанием в печени крыс активности глюкуронозилтрансферазы. Впервые показано, что i viv пробиотики могут влиять на токсикокинетику ксенобиотиков. Установлено, что длительное поступление с кормом двух фузариотоксииов ДОН и зеаралеггона в дозах, близких к недействующим для крыс, гге оказывает какоголибо влияггия на метаболизм ДОН. Данные об отсутствии изменения метаболизма ДОН у крыс при длительном поступлении с кормом двух фузариотоксииов зеараленона и ДОН в дозах, близких к недействующим для крыс, свидетельствуют, что одновременное присутствие в пище двух фузариотоксииов в пределах установленных регламентов не представляет дополнителтлгую опасность для здоровья человека и гге требует измеггеггия гигиенических регламентов. Основные результаты диссертационной работы были представлены на Первом международном научном конгрессе Традиционная медицина и питание Теоретические и практические аспекты Москва, , 1м съезде токсикологов России Москва, , Международной конференции Региональные проблемы профилактической медицины Великий Новгород, . Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, двух глав экспериментальной части, выводов и списка литературы. Работа изложена на 2 страницах машинописного гексга. Список литературы включает 4 источника, из которых 9 иностранных авторов. Трихотеценовые микотоксины ТТМТ группа близких по химической структуре соединений сесквитерпенового ряда, которые являются вторичными метаболитами микроскопических рибов рода i. Первым из ТТМТ, выделенным в чистом виде, был трихотецин, полученный из культуры ii в г. В настоящее время известно более представителей микотоксинов отой группы. ТТМТ являются наиболее широко распространенными в мире микотоксинами. Среди трихотеценов широкой распространенностью выделяется дсзоксинивалснол ДО. Т2 токсин. Основными грибамипродуцентами ДО являюея . . , а Т2 . . . Большинство токсинов, продуцируемых микроскопическими грибами рода i, относится к производным ,эпокситрихотец9ена. В основе струкурь трихотеценовмх микогоксинов лежит система сопряженных колец, называемое трихотеканом . ., . Природные трихотецены содержат двойную связь в положении С9С и эпоксидную группу при и углеродных атомах . ., . ., . Рис. Структура трихотекана. По своей химической структуре трихотецены разделяются на 4 группы А, В, С и 1 . . В группу А входят соединения, содержащие при С8 атом водорода. Т2 токсин. Представители группы В имеют при С8 кетогруппу основной представитель ДОН. Группа С включает макроциклические трихотецены. Дополнительный макроцикл образован при С4 и С. Группа О представлена соединениями, содержащими вторую эпоксидную группу при С7С8 рис. Рис. Структу ра различных групп трихотецсиов. В чистом виде трихотецены представляют собой бесцветные вещества кристаллической природы, оптически активные, нелетучие при обычных условиях. Представители группы А наиболее хорошо растворимы в апротонных растворителях, таких как хлороформ, этилацетат, ацетон. ТТМТ группы В лучше растворяются в более полярных растворителях спирты, ацетонитрил, вода. Па растворимость окалывав . ., Сох . ., . Трихотецены, за исключением некоторых макроциклических соединений, не обладают собственной флуоресценцией и для их обнаружения методом тонкослойной хроматографии используют обработку пластин различными реагентами, образующие с ТТМТ окрашенные или флуоресцирующие комплексы . ., А. Е., . . ., .