Канцеростатические и канцерогенные свойства синтетических аналогов полиаминов

• Автор: Шевченко, Анна Александровна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 98 с. : 58 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Химическое строение и распространение полиаминов.

2. Метаболизм полиаминов

2.1. Пути синтеза полиаминов и роль орнитиндекарбоксилазы

2.1.1. Орнитидекарбоксилаза.

2.1.2. БаденозилЬмегиониндекарбоксилаза.

2.1.3. Спермидин и сперминсинтазы.

2.2.Пути распада полиаминов и роль аминоксидаз.

2.2.1. Диаминоксидаза

2.2.2. Полиаминоксидазы
2.3. Роль трансглутаминазы в обмене полиаминов.
3. Пролиферация клеток
3.1. Влияние полиаминов наделение и рост клеток
3.1.1. Полиамины в нормальных пролиферирующих клетках
3.1.2.Полиамины в регенерирующей и эмбриональной ткани животных
3.1.3. Полиамины и опухолевый рост.
3.2. Неоплазии.
3.2.1.Меланом а
3.2.2.Мелани н.
3.2.3.Меланогене з.
4. Дифференциация клеток
5. Действие аналогов полиаминов и метиленовых производных ксантина на метаболизм полиаминов
Резюме.
Заключение.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
1. Количественный анализ основных показателей обмена полиаминов в бесклеточных тест
системах
1.1. Регенерирующая печень здоровых крыс.
1.2. Пролиферирующая ткань гепатомы крыс Г
1.3. Определение активности ДАО и ПАО
1.4. Определение активности ОДК и уровней полиаминов.
1.5. Количественное определение белка в бесклеточных тестструктурах
2. Количественный анализ основных факторов пролиферации и дифференциации на клеточной модели
2.1. Клеточные культуры
2.2. Обработка клеток веществами.
2.3. Оценка антипролиферативной активности и цитотоксичности тестируемых веществ
2.4. Определение внутриклеточных уровней полиаминов.
2.4.1. Экстракция свободных ПА
2.4.2. Разделение и количественное определение ПА методом ВЭЖХ.
2.5. Определение активности трансглутаминазы
2.5.1. Активность трансглутаминазы i viv
2.5.2. Активность трансглутаминазы i vi.
2.6. Определение уровней меланина внутри клеток.
2.7. Количественный анализ белка в лизате.
2.8. Статистический анализ данных.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава 1. Исследование биохимических свойств гетероциклических веществ оригинального синтеза на бесклегочном уровне.
1.1. Тестсистема из регенерирующей печени крыс.
1.2. Тестсистема из гепатомы Г крыс.
Глава 2. Исследование биологических свойств тестируемых веществ оригинального синтеза и производных метил ксантина на клеточном уровне
2.1 Влияние исследуемых веществ на пролиферацию клеток мышиной меланомы линии I0
2.2. Цитотоксичность исследуемых веществ.
2.3. Влияние испытуемых веществ на уровень образования полиаминов в клетках мышиной меланомы .
2.4. Влияние испытуемых веществ на активность ТГ в клетках мышиной меланомы
2.5. Влияние испытуемых веществ на уровень образования меланина в клетках мышиной меланомы
2.6. Влияние тестируемых веществ на дифференцировку клеток мышиной меланомы В
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУШПАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Г. Применение окислительного дезаминирования полиаминов и путресцина при мониторинге канцерогенных и противоопухолевых свойств производных бензимидазола и азафлуорена Материалы XV международной конференции Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии. Гурзуф, . С. . v . ii . i i ii i ivi Ii i i. i i i i. , . V. . . i . ., v . ., . V., vv . ., v . ., viv V. I., v . ., vii . ., . V. ii iiiv ii i ii iviv i i Ii i i. i, , . i i i i. , . V. . . Березов Т. Т., Фролов В. ., Сяткин С. П., Голомазова К. А., Федорончук Т. В., Шевченко . ., Левов А. Н. Прогноз возможных онкопротекторных и канцерогенных свойств, структурных аналогов полиаминов из группы производных бензимидазола и азафлуорена Вестник РУДН. С. 1 5. Сяткин С. П., Березов Т. Т., Фролов В. А., Голомазова К. А., Левов А. Н., Шевченко . ., Федорончук Т. В. Прогноз канцерогенных и противоопухолевых свойств, производных бензимидазола и азафлуорена Вестник РУДН. С. . Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 6 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов, 2х глав с описанием результатов собственных исследований, обсуждения результатов и выводов. Список литературы включает 4 источника, из них 5 зарубежных и отечественных. Работа иллюстрирована рисунками и таблицами. К полиаминам традиционно относятся спермин и спермидин путресцин и кадаверин являются диаминами, но и их также причисляют к ПА 9. ГЧ Рис. Как видно, спермин и спермидин являются органическими поликатионами рис. Путресцин и кадаверин содержат по 2 аминогруппы. ПА обнаружены во всех живых организмах у животных, в растениях, водорослях и грибах, бактериях и вирусах 1, 9. В тканях и биологических жидкостях животных присутствуют спермин, спермидин, путресцин и кадаверин. Ткани эукариотов содержат спермин и спермидин в мшшимолярных концентрациях, тогда как путресцина в них в количественном отношении значительно меньше наномоли. У прокариотов концентрация путресцина более высокая, чем спермидипа. Кроме того, у большинства из них, за исключением лишь некоторых видов бактерий, отсутствует спермин. К настоящему времени обнаружены и другие ПА, которые являются производными спермина, спермидипа и путресцина. Многие из этих ПА были обнаружены и у эукариотов, но их биологическое значение еще не выяснено 1. Суммируя литературные данные, можно сказать, что ПА распределены в клетке неравномерно имеются определенные градиенты их концентрации. Уровень ПА в тканях зависит от скорости роста и типа тканей, возраста животного и других биологических особенностей. В экспериментах на крысах обнаружено наиболее высокое содержание ПА в органах, где происходит интенсивный синтез белков, в частности, в поджелудочной железе, тимусе и других железах, а также в печени. Например, в растущих тканях у крысят содержание спермидина. Как следствие этого, соотношение спермидинсиермин с возрастом снижается, что иллюстрирует табл. Возраст, мес. Таким образом, ткани с различными уровнями митотической активности характеризуются разным содержанием Г1А. Содержание ПА в различных органеллах клетки также неодинаково. Имеются сообщения о том, что наибольшее количество ПА содержится в микросомах структурах, где происходит биосинтез белка 5. Суммируя вышеизложенное, можно сделать вывод о том, что уровень ПА в значительной степени связан с ростом и делением клеток, в частности, с синтезом белка. Наивысшее их количество обнаруживается, когда происходит интенсивный рост органов и тканей, в частности, при регенерации или опухолевом росте.