Исследования производных 1,2-диазетина и нитронилнитроксида в качестве доноров и акцепторов окиси азота in vitro и in vivo

• Автор: Утепбергенов, Дархан Ирбулатович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 107 с. : ил.

Оглавление

Список принятых сокращений.

Введение,

Глава 1. Биохимия окиси азота обзор литературы.

1.1. Некоторые вопросы химии и биохимии окиси азота.

1.1.1. Номенклатура активных кислородных метаболитов.

1.1.2. Физикохимические и биохимические свойства окиси азота

1.1.3. Метаболизм окиси азота.

1.1.4. Биологические функции и механизмы действия окиси азота.

1.1.5. Роль активных кислородных мстаблитов в повреждении тканей при ишемииреперфузии на примере мозга.

1.1.6. Регуляция уровня окислительных повреждений тканей окисью

азота.
1.2. Методы измерения скорости продукции и стационарных концентраций окиси азота
1.3. Доноры окиси азота
Глава 2. Методы исследований.
Глава 3. Результаты и обсуждение.
3.1. Применение нитронилнитроксильных радикалов для спинового захвата 0 в цитозоле мозжечка крысы.
3.2. Исследования механизмов биологической активности производных
3,4дигидро1,2диазст 1,2 диоксида диазетинов.
3.2. Исследования эффектов окиси азота на функцию
гематоэнцефаличсского барьера в условиях окислительного стресса.
Выводы.
Список цитированной литературы


Для того, чтобы защитить НИР от восстановления в биологических образцах, НИР несущий положительный заряд, был заключен во внутренний объм больших униламеллярных липосом, приготовленных из фосфатидилхолина Приготовленные НИР и ПНР в липосомах отличались существенной стабильностью в присутствии цитозоля мозжечка крысы с сохраненеием способности к захвату 0. С помощью ПНР в липосомах было измерено значение активности ЫОситазы из цитозоля мозжечка крысы. Таким образом, заключение НИР во внутренний объм липосом продемонстрировало принципиальные возможности применения НИР в качестве акцепторов 0 в биологических системах. Вторая часть работы была посвящена исследованиям механизмов биологической активности новых МОдоноров. ДД. Оказалось, что ДД спонтанно распадаются в водных растворах с выделением 0 Однако, скорости продукции 0 при спонтанном распаде ДД в водных растворах оказались слишком малы, чтобы объяснить ярко выраженные биологические эффекты ДД. Нами было обнаружено, что галоген и нитрозамещенные ДД сравнительно быстро реагируют с тиолами, а незамещенные ДД не реагируют вовсе. ДД с тиолами. Было установлено, что уровень продукции 0 в реакции с тиолами многократно превосходит уровень продукции 0 при спонтанном распаде ДД. Обнаружилась высокая степень корреляции между сосудорасширяющими свойствами ДЦ и скоростью генерации 0 диазетинами при реакции с глутатионом Полученные данные согласуются с предположением о том, что реакция с тиолами. ДД. Третья часть работы посвящена исследованию эффектов 0 на функцию гсматоэнцсфаличсского барьера в условиях окислительного стресса, индуцированного гипоксиейрсоксигенацией. После гипоксиирсоксигенации наблюдалось увеличение проницаемости гсматоэнцефалического барьера и индукция процессов перскисного окисления липидов. Эти данные указывают на повреждение барьера на функциональном и молекулярном уровнях окислительным стрессом. Добавление суперокснд дисмутазы предотвращало увеличение проницаемости барьера, что свидетельствует об участии кислородных радикалов в функциональных повреждениях барьера. Добавление растворов химически синтезированной 0 и донора 0, Бнитрозопенициламина, во время гипоксииреокснгенации позволяло предотвратить увеличение проницаемости барьера и интибировало перекисное окисление липидов. Таким образом, 0 является эффективным атиоксидантом и предотвращает повреждения тематоэнцсфаличсского барьера при окислительном стрессе. Полученные данные могут использоваться для развития подходов в превентивной терапии осложнений связанных с нарушениями гематоэнцсфалического барьера кислородными радикалами. Глава 1. Некоторые вопросы химии и биохимии окиси азота. Номенклатура активных кислородных метаболитов. В данной части обзора вводятся некоторые термины и понятия, относящиеся к химии и биохимии окиси азота и других активных метаболитов кислорода. Свободными радикалами называются частицы, содержащие один неспаренный электрон или более нсспарснныс электроны обозначаются точками например, 0 окись азота. В организме в норме образуется несколько видов радикалов, таких как супероксидный радикал V. , окись азота 0 . Кислородные радикалы и ряд других химически реакцнониоспособных частиц, содержащих кислород, но не являющихся радикалами, объединяют под понятием активные кислородные метаболиты iv x i i, . Общей особенностью активных кислородных метаболитов АКМ является высокая реакционная способность. Многие . АКМ, не являясь радикалами, способны вступать в химические реакции, ведущие к образованию свободных радикалов. Так. ПОЛ. В Таблице 1 перечислены основные активные кислородные метаболиты и соответствующие им названия по номенклатуре 1 , . Для подкласса АКМ, содержащих азот и кислород, вводится понятие активные азоткислородныс метаболиты ААКМ, i, . ААКМ образуются при метаболизме i . , . К ААКМ относятся окислы азота 0. , и другие промежуточные реакцноиноспособные частицы, такие как пероксинитрит.