Иммунохимический анализ структурно-функциональной гомологии аполипопротеина А-1 человека и поверхностных белков вируса иммунодефицита человека

• Автор: Костина, Нина Егоровна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 131 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Аполипопротеин А

1.1.1. Общая характеристика липопротеинов

1.1.2. Физикохимические свойства ало А

1.1.3. Гетерогенность алоА

1.1.4. Структура аполипопротеина А

1.1.5. Структура апоА1 в составе ЛПВП

1.1.6. Дифенсиновая функция аполипопротеинов

1.2. Вирус иммунодефицита человека
1.2.1. История ВИЧинфекции
1.2.2. Характеристика и строение ВИЧ
1.2.3. Причины эпидемии СПИДа
1.2.4. Геном и жизненный цикл ВИЧ
1.2.5. Механизм цитопато ген ного действия вируса
1.3. Рецептор С
1.3.1 Общая характеристика Срецептора
1.3.2 Структура и функция СЭ4рецептора
1.3.3 Рекомбинантный СЭ4
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Иммунохимическое сродство оболочечных белков ВИЧ1 и
аполипопротеина А человека
3.1.1. Иммунохимическое соответствие апоА1 и аггител к ВИЧ
3.1.1.1. Иммуноферментный анализ гомологии апоА
и антител к ВИЧ1

3.1.1.2. Иммунохимическое соответствие апоАI и антител
к ВИЧ1 в дотблоте
3.1.2. Иммунохимическое соответствие белков ВИЧ1 и антител к апоА1
3.1.2.1. Иммунохимическое соответствие белков ВИЧ1 и антител к апоАI в ИФА
3.1.2.2. Взаимодействие оболочечных рекомбинантных белков ВИЧ с антителами к апоАI в иммуноблоте
3.2. Взаимодействие между 4 и апоА1 в ИФА
3.3. Проявления конкурентных взаимоотношений между
апоА1 и vi за рецептор 4 в реакции i vi
3.4. Поиск сайтов связывания 4 с апоАI и
i компьютерным методом
3.5. Влияние апоАI и vi на синтез белка и ДНК
Тлимфоцитами
3.6. Влияние апоАI и vi на продукцию иммуноглобулинов
Влимфоцитами крови человека
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Показано, что пептидные аналоги Т4рецептора и II белки обладали противовирусным эффектом Покровский А. Г. и соавт. Наличие у человека белков гомологичных белкам ВИЧ, повидимому, не ограничивается только белками II. На основании вышесказанного нами было выдвинуто предположение, что между апоА1 человека и оболочечными белками ВИЧ12 существует структурнофункциональное соответствие, играющее важную роль в патогенезе ВИЧинфекции. Исследование механизма противовирусной активности апоА1 человека по отношению к ВИЧ может оказаться перспективным при создании вакцин и эффективных профилактических средств. Цель работы. Исследовать структурнофункциональную гомологию между аполипопротеином А1 человека и оболочечными белками ВИЧ12 и оценить ее вклад в развитие иммунодефицита. Исследовать иммунохимическое сродство между апоА1 человека и поверхностными белками ВИЧ12. Изучить функциональную и структурную гомологию между, рецептором СЭ4, апоА1 человека и поверхностными белками ВИЧ12. Тлимфоцитов человека. Исследовать влияние апоА1 человека и поверхностных белков ВИЧ1 на скорость биосинтеза белка и ДНК Тлимфоцитами человека. Изучить влияние апоА1 человека и поверхностных белков ВИЧ1 на продукцию иммуноглобулинов Влимфоцитами человека. Научная новизна работы. Впервые исследовано иммунохимическое сродство между апоА1 человека и поверхностными белками ВИЧ12. Показано перекрестное иммунохимическое взаимодействие антител к апоА1 с оболочечными белками ВИЧ12 и апоА1 с антителами к ВИЧ12. Впервые исследовано взаимодействие апоА1 человека с рецептором С. Показано взаимодействие апоА1 человека с рекомбинантным рецептором СБ4 и с рецептором СБ4 на поверхности Тлимфоцитов человека. Впервые исследовано влияние апоА1 человека и поверхностных белков ВИЧ1 на биосинтез белка и ДНК Тлимфоцитами человека. Показано их взаимное влияние на этот процесс, основанное на конкурентных взаимоотношениях между апоА1 человека и поверхностными белками ВИЧ1. Впервые показано влияние апоА1 человека и поверхностных белков ВИЧ1 на продукцию иммуноглобулинов Влимфоцитами человека. Теоретическая и практическая значимость работы. В результате проведенных исследований был описан новый механизм снижения продукции иммуноглобулинов с последующим развитием иммунодефицита у ВИЧинфицированных пациентов, основанный на конкурентных взаимоотношениях между апоА1 человека и поверхностными белками ВИЧ1. Конкурентные взаимоотношения играют также важную роль в подавлении функции апоА1, связанной с регуляцией биосинтеза белка. Аполипопротеин А1 человека и поверхностные белки ВИЧ1 имеют общие антигенные детерминанты. Иммунохимическое и структурное сходство между апоА1 человека, поверхностными белками ВИЧ1 и рецептором СЭ4 Тлимфоцитов приводит к конкурентным взаимоотношениям между апоА1 человека и поверхностными белками ВИЧ1. Аполипопротеин А1 блокирует цитопатическое действие поверхностных белков ВИЧ1 на скорость биосинтеза ДНК и белка Тлимфоцитами. Конкурентные взаимоотношения между апоА1 человека и оболочечными белками ВИЧ1 способствуют снижению продукции антител Влимфоцитами человека и развитию иммунодефицита. Апробация результатов исследования. Материалы диссертации доложены на объединенной научной сессии СО РАН и СО РАМН июня, Новосибирск, г на научной сессии Новосибирской государственной медицинской академии декабря г. Публикации. Панин Л. Е., Н. Е. Костина, О. Н. Потеряева, Н. В. Федюк, А. Г. Покровский. Иммуноферментный анализ гомологии белков ВИЧ1 и аполипопротеина А1 человека. Иммунология. С.68. Панин Л. Е., Н. Е. Костина, О. Н. Потеряева, С. А. Федосов. ВИЧ1 и аполипопротеина А1 человека. Иммунология. С.46. Панин Л. Е., Лукашев В. А., Костина Н. ВИЧ и аполипопротеина А1 человека. Тез. Докл. Объед. СО РАН и СО РАМН, Новосибирск, июня, . С. . Панин Л. ., Н. Е. Костина, О. Н. Потеряева, В. А.Лукашев. Структурное и иммулюхимическое соответствие оболочечных белков ВИЧ1 и аполипопротеина А1. ДАН. Т.7. С.69. Костина Н. Е., О. Н. Потеряева, Л. Е. Панин, В. А Лукашев.