Изучение механизмов резистентности клеток меланомы человека к противоопухолевой терапии

• Автор: Кондрашева, Ирина Григорьевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с. : ил.

1.1. Характеристика меланомы.

1.2. Механизмы формирования резистентности опухолевых клеток

1.2.1. Введение

1.2.2. Механизмы индукции и регуляции апоптоза в опухолевых клетках.

1.2.3. Механизмы, обеспечивающие эффективный выброс токсических веществ из опухолевых клеток и определяющие их устойчивость к химиотерапевтическим препаратам

1.3. Белок I свойства и противоопухолевая активность.

1.3.1. Структура и свойства белка I

1.3.2. Антипролиферапшвный эффект I в отношении опухолевых клеток.

1.3.3. Молекулярный механизм противоопухолевого действия I

ГЛАВА 2. Материалы и методы

2.1. Материалы.

2.2. Методы
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение.
3.1. Исследование чувствительности клеток меланомы человека к противоопухолевым препаратам с различным механизмом действия и новому препарату производному 1,3,5 оксадиазина
3.2. Исследование содержания белка 1 на мембране клеток разных линий меланомы человека и его связь с устойчивостью клеток к противоопухолевым препаратам.
3.3. Исследование накопления родамина3 клетками меланомы человека.
3.3.1. Оптимизация метода проточной цитофлуориметрии для выявления клеток ненакапливающих 3 и количественной оценки его накопления в клетках ,
3.3.2. Исследование накопления родамина3 клетками меланомы
человека с фенотипом и 1
3.3.3 Исследование скорости выхода 3 из клеток меланомы человека различных линий и влияние верапаиила па этот процесс
3.3.4. Выявление и характеристика клеток, не включающих родамин3,
в различных линиях меланомы человека
3.3.5. Исследование влияния противоопухолевых препаратов на размер
в различных линиях меланомы человека
3.4. Содержание белка Ii в клетках меланомы человека как фактор устойчивости к противоопухолевым препаратам
3.4.1. Исследование содержания белка в клетках меланомы человека и его индукции при прогревании
3.4.2. Исследование связи меэсду содержанием и чувствительностью опухолевых клеток меланомы к противоопухолевым препаратам с разным механизмом действия.
3.4.3. Исследование связи между содержанием индуцированного 7 и чувствительностью опухолевых клеток меланомы к противоопухолевым препаратам с разным механизмом действия.
3.5. Исследование содержания белков и в клетках меланомы человека различных линий связь с чувствительностью клеток к противоопухолевым препаратам и к действию цитотоксических лимфоцитов.
3.5.1. Характеристика МкАт к белку клонов 1 и 2 в сравнении с МкАт клона X2.
3.5.2. Исследование уровня белков и в клетках меланомы человека различных линий.
3.5.3. Анапа связи между уровнем экспрессии белков и и устойчивостью клеток меланомы к противоопухолевым препаратам
3.5.4. Исследование чувствительности и меланом к действию цитотоксических лимфоцитов II.
3.6. Исследование влияния рекомбинантного белка I человека на выживаемость клеток меланомы человека и их чувствительность к дакарбазину.
3.6.1. Исследование связывания I с плазматической мембраной различных опухолевых клеток и с его внутриклеточными рецепторами
3.6.2. Исследование влияния I на выживаемость опухолевых клеток.
Связь с уровнем содержания рецепторов I.
3.6.3. Исследование влияния повторного действия I на выживаемость клеток меланомы человека.
3.6.4. Исследование влияния I па чувствительность клеток меланомы линии к дакарбазину.
3.7. Заключение.
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Уже на неделе развития эмбриона появляются первые предшественники МЦ, которые затем мигрируют в кожу, волосяные фолликулы, слизистые оболочки, глаза и ЦНС и там локализуются 2, 4. МЦ кожи располагаются в базальном слое эпидермиса 1, 2, состоящем из трех видов клеток базальных кератиноцитов, МЦ и осязательных клеток Меркеля. МЦ, охарактеризованные в г. Главным их отличием является своеобразное отростчатое строение, когда клетка состоит из тела перикариона и многочисленных отростков дендритов, которые отчетливо видны в межклеточных промежутках эпидермиса, контактируют со многим кератиноцитами и достигают иногда даже зернистого слоя. Цитоплазма МЦ светлая, ядро крупное и имеет неправильную форму. Характерной особенностью МЦ является наличие в их цитоплазме большого количества премеланосом и меланосом меланинсодержащих гранул. Гольджи. Зрелые меланосомы в виде электронноплотных телец величиной 0,7 х 0,3 мкм определяются преимущественно на периферии клетки, а также сосредоточенны в апикальной части отростков. Меланизация или пигментация эпидермиса обеспечивается с помощью специальной системы пигментообразования, которая включает эффекторную часть в виде специализированных пигментопродуцирующих клеток МЦ, биохимический процесс меланиногенеза, собственно меланин и механизм распределения меланина по керагиноцитам. Функция МЦ заключается в выработке пигмента меланина и распределении его по клеткам эпидермиса для защиты от солнечного ультрафиолета. Существует несколько видов меланина эумеланин чернокоричневый пигмент производное тирозина. Феомеланин желтокрасный пигмент предшественник триптофан. Реомеланин растворимая форма меланина, нейромеланин пигмент, локализующийся в ЦНС меланизированный липофусцин пигмент старости, охронотический пигмент обладает свойствами меланина и обнаруживается в соединительной ткани 2. Все виды меланина являются биологически активными веществами. Они обладают парамагнитными свойствами за счет наличия в их структуре непарных электронов, являющихся стабильной системой, что объясняет свойства тканевого меланина как протектора при радиационных поражениях. Меланин в данном случае выступает в роли своеобразной ловушки для свободных электронов, способной поглощать кванты в широком диапазоне как видимого света, так и ультрафиолета. Существует несколько факторов, способствующих . К эндогенным факторам можно отнести этнические факторы опухоль чаще поражает людей со светлой кожей, волосами, глазами, что сочетается с повышенной чувствительностью к УФлучам. Существует наследственная предрасположенность к развитию меланом. Риск развития опухоли повышен в семьях, страдающих синдромом атипического родимого пятна ii i , который характеризуется развитием в течение жизни на коже значительного количества атипических родинок диспластических невусов, для которых характерно злокачественное перерождение 4. Предраковыми состояниями считаются меланоз Дюбрея старческое лентиго все опухоли, возникающие на фоне этого заболевания, являются меланомами, и пигментная ксеродерма наследственный фотодерматоз, характеризующаяся наличием множественных пигментных пятен на коже возникающих сразу после рождения, которые к периоду полового созревания преобразуются во множественные синхронные и метахронные опухоли кожи, в том числе и меланомы. В последние годы все большее значение в возникновении меланомы придают иммунным факторам организма иммунодепрессия и иммунодефицитные состояния повышают риск развития заболевания. Определенную роль играют и эндокринные факторы установлено, что беременность может оказывать стимулирующее действие на малигнизацию пигментных невусов. Меланома характеризуется высокой вариабельностью клинической картины, гистологического строения и биологически обусловленного разнообразия течения. Опухоль может иметь разные величину, форму, поверхность, консистенцию и окраску. Встречаются беспигментные меланомы, которые могут давать вторичные опухолевые образования и метастазы с высоким содержанием пигмента. Величина первичной опухоли может быть очень небольшой.