Изучение возможности применения рекомбинантного белка HSP70 туберкулезной микобактерии в профилактике туберкулеза

• Автор: Калюкина, Арина Сергеевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 131 с. : ил.

В нашей стране туберкулез продолжает оставаться одной из наиболее распространенных инфекций и представляет огромную опасность для здоровья населения. В последние годы туберкулез стал характеризоваться более тяжелым течением в сочетании с полирезистентностыо возбудителя болезни i i к противотуберкулезным лекарствам Попович В. К., Соловьева И. П., . Следовательно, одной из важнейших задач, стоящих перед современной медициной, является разработка новых методов предупреждения заболевания туберкулезом. За последние годы был сделан ряд значительных открытий в области изучения патогенеза заболевания, особенностей его возбудителя. Одним из значимых достижений науки последних двух десятилетий явилось открытие и изучение функций белков теплового шока. Данные несколько групп белков присутствуют в клетках любого организма и являются необходимыми в целом ряде процессов. Так, эти белки исполняют роль молекулярных шаперонов т. Клетки иммунной системы имеют рецепторы к белкам теплового шока, в результате чего эти комплексы вызывают сильный иммунный ответ . Кроме этого, сами по себе белки теплового шока патогенных микроорганизмов являются одними из наиболее сильных антигенов i . Одним из наиболее перспективных направлений создания новых генноинженерных вакцин является использование белков теплового шока либо как иммуногенов, либо носителей белковиммуногенов. Основным средством профилактики является вакцина БЦЖ i i живая противотуберкулезная вакцина из аттенуированного штамма микобактерий туберкулеза. Эта вакцина была создана в году французскими учеными Альбером Кальметом и Камиллом Гереном путем пассирования культуры микобактерий бычьего типа М i . До настоящего времени вакцина БЦЖ является единственным препаратом, применяемым для специфической профилактики туберкулеза. Вакцина вызывает Тклеточный иммунный ответ. Вакцина БЦЖ обеспечивает защиту от форм первичного туберкулеза, она наиболее эффективна при введении до момента инфицирования. Эффективность защитного действия вакцины БЦЖ значительно варьирует, от высоких процентов предупреждения развития туберкулеза у детей 0 Митинская Л. А, , у взрослого населения она не подтверждается 0 , . Определенную проблему при применении вакцины БЦЖ составляет, вопервых, гиперчувствительность замедленного типа ГЗТ, индуцируемая вакцинацией, которую сложно отличить от ГЗТ, вызванной М. Следовательно, использование туберкулина комплекса белков туберкулезной микобактерии в кожных тестах для диагностических и эпидемиологических целей, влечет за собой сложности, связанные с дифференциальной диагностикой собственно туберкулезной инфекции и поствакцинальной аллергии i, . Вовторых, поскольку БЦЖ является живой вакциной, ее применение противопоказано при иммунодефицитных состояниях в т. ВИЧинфекции, так как возможно развитие туберкулеза , . Следовательно, перспективным является поиск новых методов профилактики туберкулеза, основанный на последних достижениях науки в области изучения возбудителя заболевания и его патогенеза. Субъединичными называют вакцины, которые содержат только отдельные компоненты патогенного микроорганизма рекомбинантные белки или синтетические пептиды, содержащие основные эпитопы антигенов, активно распознаваемые иммунной системой хозяина. Достоинства субъединичных вакцин заключаются в том, что препарат, содержащий очищенный иммуногенный белок, стабилен и безопасен, его химические свойства известны, в нем отсутствуют дополнительные белки и нуклеиновые кислоты, которые могли бы вызвать нежелательные эффекты в организмехозяине. В качестве основного компонента для прототипа противотуберкулезной вакцины был выбран белок теплового шока М. Исходя из этого, иелыо данного исследования являлось изучение возможности применения рекомбинантного белка i i для профилактики туберкулеза в качестве компонента прототипа противотуберкулезной вакцины. Тклеточный иммунный ответ. Основными результатами проведенной работы явились получение рекомбинантного белка М. М. i к стимулирующему влиянию на Тклеточный иммунный ответ впервые был получен конъюгат рекомбинантного белка М.