Зависимость фармакокинетики и влияния витамина Е на показатели перекисного окисления липидов от дозы в норме и при острой гипоксической гипоксии

• Автор: Шумский, Владимир Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Рязань
• Количество страниц: 110 с. : 43 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА

1.1.
1.2.

ГЛАВА 2 2.1. 2.2.

2.4. ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Характеристика витамина Е

1.1.1. Физикохимические свойства витамина Е

1.1.2. Фармакокинетика витамина Е Биохимические функции альфатокоферола и потребность в нем организма Анти и прооксидантное действие альфатокоферола
Острая гипоксическая гипоксия как модель свободнорадикальной патологии МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Биохимические методы исследования Фармакокинетические методы исследования Моделирование острой гипоксической гипоксии Математикостатистические методы исследования
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в тканях у интактных животных
Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в тканях животных при курсовом назначении альфатокоферола ацетата.
Исследования показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в тканях
5 9 9 9
3.3.
животных при острой гипоксической гипоксии. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в тканях жи
3.4. вотных на фоне профилактического курсового
назначения альфатокоферола ацетата при острой гипоксической гипоксии.
Разработка методики исследования содержания
3.5. альфатокоферола в плазме и тканях с помощью
Динамика содержания атьфатокоферола в плаз
3.6. ме и тканях на фоне курсового назначения вита
мина Е.
Динамика содержания альфатокоферола в плазме и тканях на фоне профилактического назначе
ния витамина Е при острой гипоксической гипоксии.
Корреляционный анализ параметров перекисного
3.8. окисления липидов, антиоксидантной защиты и
концентрации альфатокоферола в тканях.
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
аТФ а токоферол
аТОБ а токоферола сукцинат
аТТР белок, переносящий альфатокоферол
ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография
ГАМК у аминомасляная кислота
ГТ глутатионотрансфераза
ГП глутатионпероксидаза
ЖК жирная кислота
кЭа килодальтон
КоА кофермент А
ЛПВП липопротеиды высокой плотности
ЛПОНП липопротеиды очень низкой плотности
ЛПНГ1 липопротеиды низкой плотности
МДА малоновый диальдегид
НАД никотинамид аденин динуклеотид
НАДН никотинамид аденин динуклеотид восстановленный
НАДФ никотинамид аденин динуклеотидфосфат
НАДФН никотинамид аденин динуклеотидфосфат восстановленный
ОГГ острая гипоксическая гипоксия
ПНЖК полиненасыщенные жирные кислоты
ПОЛ перекисное окисление липидов
РНК рибонуклеиновая кислота
ФЛ фосфолипиды
вБН глутатион восстановленный
1Ь интерлейкин
РКС протеинкиназа С
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Приняв активность 1атокоферола ацетата за 0 , другие формы имели следующую активность , 1 , 8 , 1 , 8 , 1 и 1 9. Синтетический агасальфатокоферол увеличивает плазменные концентрации альфатокоферола только наполовину от действия 1альфатокоферола 0, 1, 5, 6. Токотриенолы значительно менее активны, чем токоферолы, и отличаются от них наличием трех двойных связей в углеводородном радикале. Рис. Виды токотриенолов По внешнему виду все варианты витамина Е представляют собой маслянистые жидкости, застывающие при 0С. Витамин Е устойчив к кислороду воздуха, выдерживает нагревание на воздухе до 0С и перегоняется в вакууме при 0С без потери активности. Дневной свет не оказывает на него заметного влияния, однако ультрафиолетовое излучение вызывает его разрушение . Витамин Е широко распространен в природе, но синтезируется только растениями. Человек и животные получают его с пищей. Токоферолы содержатся главным образом в семенах зернах пшеницы до 0 мг в 0 г зародышей пшеницы и риса маслах соевом до 0 мг в 0 г, хлопковом до 0 мг в 0 г, подсолнечном до мг в 0 г, кукурузном до мг в 0 г, тыквенном, конопляном, пальмовом в зеленых частях растений перце сладком 2 мг в 0 г, петрушке 1,6 мг в 0 г, салате 0,4 мг в 0 г, зеленом луке 0,3 мг в 0 г, шпинате в маргарине мг в 0 г, атокоферол содержится в подсолнечном масле, а 3 и у кукурузном, хлопковом, соевом и других маслах и практически отсутствуют в подсолнечном . Механизм абсорбции витамина Е до настотящего времени не изучен в деталях. Эфиры витамина разрушаются эстеразами энтероцитов и поджелудочной железы. Далее все формы витамина Е связываются интестинальными клетками и попадают в кровообращение с хиломикронами. Этот этап одинаков для различных форм витамина. Часть хиломикронов подвергается воздействию липопротеидлипаз и высвобождающийся токоферол поступает во внепеченочные ткани. Остальная часть витамина Е достигает печени, где специфический белок, альфаТТР, селективно выделяет альфатокоферол из всех поступающих токоферолов для инкорпорации в липопротеиды очень низкой плотности ЛПОНП. Эти тканевые запасы могут в течение длительного времени предохранять организм от гиповитаминоза Е . У здоровых людей, принимающих одинаковое количество альфатокоферола, не отмечается равное увеличение плазменных концентраций альфатокоферола. Так, например, увеличение плазменной концентрации альфатокоферола через часов после приема милиграмм альфатокоферола располагалось от 0. Причины разной биодоступности могут включать вариации активности альфаТТР, а также общие для липофильных витаминов факторы уровень метаболизма, содержание липидов и их состав, количество желчных кислот, состояние мальабсорбции. Метаболизм витамина Е изучен не до конца. В х годах были описаны два основных метаболита альфатокоферола токофероновая кислота и токоферонолактон метаболиты Саймона, см. Оба метаболита выделяются с мочой как глюкурониды или сульфаты. Их уровень замено увеличивается в моче здоровых добровольцев после ежедневного приема г агасальфатокоферола 1, 2. Рис. Катаболизм атокоферола по i . Пояснения в тексте. Хромановое кольцо атокоферола 1 расщепляется путем гидролиза с образованием атокофсрилхинона, восстанавливающегося в гидрохинон 2. Последняя метильная группа изопреноидной цепи окисляется до карбоксильной, к которой присоединяется КоА, после чего боковая цепь подвергается рокислению 3. Затем, после удаления КоА, образуется токофероновая кислота 4 и токоферонолактон 5. Через лет был повторно проведен анализ метаболизма атокоферола у человека. Вместо метаболитов Саймона исследовалось другое соединение, альфаСЕНС, образующийся после приема альфатокоферола 7. Было высказано предположение о деградации через омега и бетаокисление см. СМВНС, гаммаСМВНС 6 и дельтаСМВНС 3, 0. Начальный шаг, омегагидроксилировант под действием цитохром Р0зависимой гидроксилазы , был косвенно доказан ингибированием формирования гаммаСЕНС сезамином и кетоконазолом, ингибиторами 3 4 и увеличением метаболитов альфатокоферола после индукции 3 рифампицином 4.