Генетические эффекты лигандов пуриновых рецепторов

• Автор: Харитонов, Вадим Сергеевич
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 121 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антимутагенез. Феноменология и механизмы

1.1. Классификация антимутагенов и механизмы их действия

1.2. Основные группы антимутагенов

2. Физиологические системы организма участие в формировании

резистентности организма к повреждающему действию мутагенов

2.1. Нейрогормональная система. Развитие представлений об участии нейрогормональной системы в защите генома от повреждений

2.1.1.Антимутагенные свойства лигандов некоторых рецепторов

2.1.2.Лиганды пуриновых рецепторов ЛПР

2.2. Эндомутагены и антиоксидантные системы защиты генома
2.2.1. Понятие о свободных радикалах как индукторах мутагенеза
2.2.2. Механизмы защиты генома от повреждения свободными радикалами.
Антиоксидантные системы
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
1. Материалы, применяемые в исследовании
2. Методы, используемые в исследовании
2.1. Учет хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей
2.2. Регистрация уровня микроядер в эритроцитах периферической крови мышей
2.3. Учет хромосомных аберраций в клетках меристемы семян скерды i ii
2.4. Исследование про и антиоксидаптной активности аденозина в системе Фентона и в системе ксантинксантиноксидаза
2.5. Статистическая обработка результатов
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Влияние лигандов на кластогенный и анеугенный эффект мутагенов
2. Модификация антагонистами Ргпуриновых рецепторов антимутагенного
действия агонистов
3. Изучение анти и прооксидантной активности аденозина в модельных
системах
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Показана способность лигандов снижать индуцированный мутагенез как в животных, так и в растительных тестсистемах. Изучен механизм генопротекторного действия лигандов. Впервые выдвинуто предположение, что механизм их протекторного действия реализуется двумя путями через продукты метаболизма лигандов и рецепторным путем. Показано, что аденозин в концентрации 1ГМ обладает прооксидантной активностью. Практическая значимость. Огромной практической значимостью обладают эксперименты, направленные на выявление и характеристику мутагенов, поскольку их результаты позволяют ограничить контакт человека с ДНК повреждающими факторами. Несомненно, также, что накопленные в настоящее время знания по антимутагенным свойствам ряда соединений и достаточно подробная классификация антимутагенов, позволяют эффективно проводить профилактику возникновения хромосомных нарушений. Однако отсутствие четких представлений о механизме действия антимутагенов и, в частности, их низких концентраций, тормозит дальнейший прогресс в этой области. Полученные данные позволяют рекомендовать некоторые соединения из числа лигандов, в частности аденозин, теофиллин в низких концентрациях, к применению в медицинской практике. Место выполнения работы. Работа выполнена на кафедре генетики Казанского государственного университета и кафедре медицинской биологии и генетики Казанского государственного медицинского университета, отдельные фрагменты выполнены в Центральной научноисследовательской лаборатории КГМУ и Центральной научноисследовательской лаборатории 2го Государственного медицинского университета г. Москва. Апробация работы. Основные результаты работы доложены на III и IV научнопрактических конференциях молодых ученых Казань, , , на II IV Российском съезде медицинских генетиков Курск, , II съезде Вавиловского общества генетиков и селекционеров С. Петербург, , II Российской конференции молодых ученых Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины Москва, , XVIII съезде физиологического общества имени И. П. Павлова Казань, . Публикации. По теме диссертации опубликовано научных работ, из них 1 в центральной печати, 2 депонированы в ВИНИТИ, 7 в сборниках тезисов докладов региональных и российских конференций. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 1 странице машинописного текста, содержит таблиц, 7 рисунков, включает введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты исследования, обсуждение результатов, выводы, список литературы, приложения. Список литературы содержит 2 источника, из них 3 зарубежных. Антимутагенез. Антимутагенез биологическое явление подавления мутационного процесса, выражающееся в снижении частоты спонтанного и индуцированного мутирования под действием природных и синтетических соединений Дурнев, Середенин, . Исследование антимутагенеза было начато в х годах работами А. Новика и Л. Сциларда, показавшими, что пуриновые рибонуклеозиды снижают спонтанное и индуцированное мутирование у . В дальнейшем соединения, у которых выявлялись подобные свойства, стали обозначать термином антимутагены Алекперов, , , , . Явление антимутагенеза имеет общебиологическую природу. Снижение индукции различных категорий мутаций под действием антимутагенеза обнаружено практически во всех таксономических группах от бактерий до человека, в половых и соматических клетках высших организмов. Индукция мутаций сложный многоэтапный процесс, составляющими которого независимо от особенностей повреждающего действия конкретного ксенобиотика являются поступление, распределение, биопревращение и выведение генетически активного агента, его накопление в области клетки и молекулы мишени, взаимодействие с ДНК и влияние на репарационные и репликационные системы. Влияние на любой из перечисленных этапов становления мутаций может изменять действие мутагена Дубинин, , Порошенко, . В исследованиях, основанных на этих фундаментальных представлениях, было выявлено несколько десятков антимутагенов, что поставило вопрос о классификации этих соединений.