Влияние ретинола на показатели перекисного окисления липидов и особенности его распределения в зависимости от дозы в норме и при экспериментальном гепатозогепатите

• Автор: Правкин, Сергей Константинович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Рязань
• Количество страниц: 0 с. : 150 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА

1.1.1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Характеристика витамина А Физикохимические свойства витамина А Фармакокинетика ретаноидов и каротиноилов Биохимические эффекты и функции ретаноидов и каротиноидов и потребность в них организма
Анти и прооксидантнос действие каротиноидов и ретаноидов Экспериментальный четыреххлористый гепатозогепатит как модель свободнорадикальной патологии МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Моделирование четыреххлористого гепатозогепатита

Биохимические методы исследования Фармакокинетические методы исследования Гистологические методы исследования Математикостатистические методы исследования
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Показатели ПОЛ и антиоксидантной защиты в тканях у интактных животных Динамика показателей ПОЛ и
антиоксидантной зашиты в тканях животных при курсовом назначении ретинола ацетата Динамика показателей ПОЛ, антиоксидантной зашиты в тканях животных и гистологической картины печени при экспериментальном гепатозогепатите
Динамика показателей ПОЛ, антиоксидантной защиты в тканях животных и гистологической картины печени при курсовом назначении ретинола ацетата на фоне экспериментального гепатозогепатита
Разработка ВЭЖХметодики исследования содержания ретинола в плазме крови и тканях Динамика содержания ретинола в плазме и тканях животных при курсовом назначении ретинола ацетата интактным животным и на фоне экспериментального гепатозогепатита Корреляционная зависимость между концентрацией ретинола в плазме и тканях, параметрами ПОЛ и антиоксидантной защиты ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БК бетакаротин
ВД высокая доза ретинола ацетата мгкг масы
ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография
ГП глутатионпероксидаза
ГТ глутатионтрансфераза
ИБС ишемическая болезнь сердца
КГГ контроль гепатозогепатита
ЛПНП липопротеиды низкой плотности
ЛР АТ лецитинретинолацилтрансфераза
МДА малоновый диальдегид
МД малая доза ретинола ацетата мгкг массы
ПОЛ перекисное окисление липидов РК ретиноевая кислота
РКСБ белок, связывающий ретиноевую кислоту
РСБ ретинолсвязывающий белок
ТГГ токсический гепатозогепатит
рецептор ретиноевой кислоты
X ретиноид X рецептор
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


На всасывание витамина А в желудочнокишечном тракте оказывают влияние такие факторы, как состав пищи, особенно его белковых и липидных компонентов, перевариваемость пищи и наличие в ней окисляющих и восстанавливающих агентов, состояние желудочнокишечного тракта в частности, желчевыделительная функция печени, печеночнокишечная циркуляция желчных кислот, секреторная функция поджелудочной железы и тонкого кишечника, целостность слизистой оболочки кишечника, количество вводимого витамина А и его форма, гормональный статус и физиологическое состояние организма 0. В зависимости от воздействия этих факторов определенная часть пищевого ретинола выделяется с калом, не всасываясь в пищеварительном тракте. Существенное влияние на всасывание витамина А оказывает белковый состав рациона. Жирная пища, присутствие в ней антиоксидантов например, витамин Е, достаточный уровень секреции желчных кислот предохраняют ретинол от окисления и способствуют более полному всасыванию его в кишечнике. Желчные кислоты участвуют в эмульгировании, гидролитическом расщеплении эфиров ретинола. В виде эмульгированных и воднодисперстных препаратов витамин А всасывается быстрее и полнее, чем в виде масляных растворов. Интенсивность всасывания ретинола уменьшается с увеличением его концентрации в кишечнике 6. Гидролиз поступающих с пищей эфиров витамина А в кишечнике осуществляется ретинилэфиргидролазами поджелудочной железы и эпителиальных клеток слизистой оболочки тонкого кишечника 4. В энтероцитах ретинол реэтерефицируется в эфиры, главным образом в пальмитат, которые присоединяются к специфическим липопротеинам и секретируются в лимфу в виде хиломикрон ,0. Кишечные эпителиоциты выполняют еще одну важную функцию в процессе усвоения витамина А в них малоактивные цисформы витамина А, содержащиеся в некоторых пищевых продуктах, преобразуются в высокоактивные трансформы 6. Каротиноиды в кишечнике всасываются менее активно, чем ретинол и его эфиры. Показано, что у человека только треть БК всасывается в неизмененном виде, остальная его часть до поступления в кровь подвергается биоконверсии в ретинол, и, частично, в другие биологически активные ретиноиды ,4,9. В подтверждение тому, что основным местом превращения каротиноидов в витамин А является слизистая кишечника, говорит отсутствие процесса биоконверсии БК в ретинол при парентеральном введении последнего ,2. Существует мнение, что интактиый бетакаротин способны усваивать только люди и некоторые виды животных рогатый скот, лошади, птицы, хорьки, а животные, у которых в жировой ткани не депонируется бетакаротин мыши, крысы, кролики, собаки, козы, овцы, усваивают бетакаротин только после его превращения в ретинол. У таких животных в плазме крови бетакаротин не обнаруживается или обнаруживается в следовых количествах при введении физиологических доз ,4. Биоконверсия или превращение каротиноидов в витамин А в организме происходит по двум механизмам путем разрыва молекулы по центральной писвязи с образованием ретинола или эксцентрическим расщеплением по периферическим писвязям с образованием апокаротиналей и ретиноевых кислот ,2. Так, бетакаротин в слизистой тонкого кишечника подвергается окислительному расщеплению по центральной писвязи под влиянием бетакаротиндиоксигеназы с образованием ретиналя, который восстанавливается в ретинол в присутствии регинальдегидредуктазы. Активность БКдиоксигеназы зависит от обеспеченности организмом витамина А и некоторых других факторов, таких как уровень белка в пище. Таким образом, биоконверсия каротиноидов регулируется гомеостатически при употреблении чрезмерно высоких доз каротиноидов не наблюдается гипервитаминоза А 2. Хиломикроны, содержащие эфиры ретинола, попадают в общий кровоток через грудной лимфатический проток, где они подвергаются метаболизму липопротеинлипазой. Некоторое количество ретинола и его эфиров всасываются, минуя лимфатические пути, в воротную вену 4. Распределяясь в организме, ретинол накапливается в плазме крови, слизистых оболочках, сердце, легких, сетчатке и роговице глаза, селезенке, щитовидной и поджелудочной железе, надпочечниках и почках, коже, семенниках. Эти ткани содержат ретинола 4. Практически же весь запас витамина более содержится в печени 8. В печени эфиры ретинола захватываются паренхиматозными и непаренхиматозными клетками, где происходит их депонирование 2. При секреции в кровь эфиры гидролизуются до трансретинола и жирных кислот.