Метаболическая активность инсулина в регуляции гипергликемических состояний организма

• Автор: Моренкова, Светлана Александровна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1985
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 290 c. : ил

1.1. Глюконеогенез

1.2. Роль нейроэндокринных нарушений в метаболизме инсулина

1.3. Роль простагландинов и ингибиторов

их образования.

1.4. Нарушения рецепторного и пострецепторного действия инсулина.

Глава 2. Роль печени при недостаточности функции инсулярного аппарата

2.1. Ферментативный распад инсулина в различных тканях организма.

2.2. Ауторегулирующая роль печени. . СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. Основные методические приемы, используемые в работе

3.1. Выделение плазматических мембран печени

3.2. Выделение плазматических мембран мышц

3.3. Выделение лимфоцитов в градиенте
плотности
3.4. Связывание хи1инсулина с рецепторами мембран тканей печени, мышц,лимфоцитов
3.5. Исследование потребления глюкозы камбаловидной мышцей, лимфоцитами. .
3.6. Исследование распада инсулина в печени с помощью I инсулина.
3.7. Хроматографическое разделение простагландинов ПГ на группы ПГА.ПГЕ и ПГР 2из сыворотки крови с последующим радиоимадунологическим количественным их определением
3.8. Определение активности ПГсинтетазы в мышечной ткани
3.9. Выделение инсулина из поджелудочной железы .
3Выделение инсулина из печени
3 Очистка инсулина различными способами. .
. Изо электрическая преципитация.
. Гельфильтрация на сефадексе Г
. Иммунологический метод.
3 Выделение окисленных А и В цепей инсулина высоковольтным электрофорезом.
3 Выделение сульфо А и В цепей инсулина с помощью ионнообменной хроматографии
3 Выделение оксиленных или сульфо А и Вцепей гельфильтрацией на сефадексе Г
3 Метод деградации белков по Эдману.
Глава 4. Метаболизм инсулина при генерализованной инфекции
4.1. Клинические данные
4.1.1. Исследование функции инсулярного аппарата у септических больных с помощью ГТТш
4.1.2. Состояние нейроэндокринной системы у септических больных без диабета и с сопутствующим диабетом.
4.1.3. Уровень ПГ и влияние индоглетацина на регуляцию углеводного обмена.
4.2. Экспериментальные данные
4.2.1. Нарушение функции инсулярного аппарата у крыс содержание сахара и инсулина в крови, биосинтез инсулина, уровень ПГ и их ингиби
ция индометацином. .
4.2.2. Инсулинрецепторное взаимодействие с плазматическими мембранами печени и мышц. . .
4.2.3. Роль АТФ в специфическом связывании I инсулина с плазматическими мембранами печени и мышц.
Глава 5. Метаболизм инсулина при стрессе, вызванном ожоговой травмой экспериментальные данные
5.1. Биосинтез инсулина.
5.2. Инсулинрецепторное взаимодействие с лимфоцитами крыс
5.3. Чувствительность мышц и лимфоцитов к инсулину
5.4. Характеристика гипогликемического действия иммобилизованного инсулина в норме и при экспериментальном диабете
5.5. Влияние иммобилизованного препарата инсулина
на некоторые метаболические процессы у обожженных крыс.
Глава 6. Метаболизм инсулина в печени в норме и при состояниях, характеризующихся недостаточностью функции инсулярного аппарата поджелудочной железы
6.1. Трансформация инсулина в печени интактных
животных.
6.2. Резекция дистального отдела поджелудочной
железы
6.2.1. Образование инсулина,его секреция и метаболизм в печени после резекции сопоставление с морфологическими данными. . . .
6.2.2. Биосинтез инсулина и включение меченого цинка в поджелудочную железу после резекции ее дистального отдела.
6.2.3. Биосинтез инсулина в поджелудочной железе и распад его в печени при подавлении функциональной активности клеток поджелудочной железы
Глава 7. Влияние анальгезии на функцию инсулярного
аппарата
7.1. Экспериментальные данные
7.1.1. Действие таламонала и тиопентала. . . .
7.2. Клинические данные
7.2.1. Адекватность электроанестезии по данным содержания в крови сахара, инсулина,адреналина, норадреиалина, кортизола, СТГ,
АКТГ, ИГР .
7.2.2. Сопоставление различных ввдов анальгезии
с целью выбора наиболее адекватного метода
обезболивания.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Уровень АКТГ иногда был очень увеличен, иногда слабо повышен или нормален. В основном отсутствовала корреляция между содержанием АКТГ и I. Количество фолликулстщулирующего гормона было низким, хотя концентрация лютеинизирующего гормона была высокой у , нормальной у и низкой у обожженных. Отмечался низкий уровень тестостерона, кроме первых недель после ожога дане при небольших ожогах. Ответ гипофиза по данным содержания лютеинизирующего, тиреотропного и в меньшей степени фоликулстимулирующего гормонов к рилизингтиреотропноиу и рилизинглютеинизирующим гормонам был нормальным . Vi . Наблюдается также гкперглюкагонешя, которая может быть одной из причин инсулярной недостаточности при инфицированных ранах. Причелуровень глюкагона повышался непосредственно после возникновения раны, падал по мере заживления раны и возвращался к норме только при полном заживлении. Гшерглюкагонемия стимулировалась сиглпатической нервной системой. Была установлена корреляция между уровнем глюкагона в крови и секрецией катехоламинов, показавшая, что повышенрге тонуса симпатической системы стимулирует выброс глюкагона i . При этом адреналин угнетал ответ инсулина к глюкозе. Было показано, что симпатическая нервная система оказывает большое
влияние на функцию и клеток поджелудочной железы и не исключено, что повышенная секреция адреналина при травмах и инфекции может не только тормозить секрецию инсулина, но и влиять на его продукцию клетками , , . Вместе с тем, следует отметить, что повышенная симпатическая активность не всегда вызывает значительное угнетение секреции инсулина на введение глюкозы. Вместе с тем, настоящие знания относительно адренергического контроля клеток поджелудочной железы свидетельствуют о том, что стимуляция адренэргических рецепторов приводит к кнгибицкк освобождения инсулина, в то время как стимуляция i адренэргических рецепторов повышает секрецию шсулина iv, . Во время ожогового шока ингибиция адренэргических рецепторов становится доминантной, выброс инсулина снижается и наблюдается дкаб е т о подо бные сахарные кривые. Когда начинает появляться сткадуляторный эффект адренэргических рецепторов, концентрация инсулина натощак становится нормальной и нормализуется ответ инсулина к глюкозе, повышается концентрация глюкагона i, , . При тяжелых повреждениях, сопровождающихся шоком, наблюдается длительная активация симпатоадреналовой системы. Обнаруживается повышенный в раз выброс адреналина, в 1, раза норадреналина, резко возрастает уровень в крови II0. Повышается концентрация вазоактивных аминов сероташша, гистамина, достигающая максимума к II дню после травмы А. П.Кузьмичев, С. И.Малыгина, Н. В.Федорова и др. Интересно отметить, что денервация поврежденных мест вызывала небольшое изменение в эндокринном и метаболическом ответе i . Это может свидетельствовать о том, что влияние повреждения на метаболические процессы происходит на центральном уровне к осуществляется преимущественно под таламическим и гипоталамическим контролем i, . Установлена также взаимосвязь между секрецией инсулина и щитовидной железой на фоне травмы. У интактных нетравматизированных животных стимуляция секреции инсулина глюкозой выражена гораздо сильнее, чем у тиреоидэктомированных крыс. Травма резко снижала секрецию инсулина у обеих групп животных. Адреналин при введении за I час до нагрузки глюкозой не влиял на секрецию инсулина у интактных крыс и снижал ее у тиреоидэктомированных Vi . Таким образом, активность нейроэндокринного аппарата тлеет одно из ведущих значений в нарушении секреции инсулина и возникновении кнтодерантности к глюкозе при травме и сепсисе. Однако, как уже отмечалось выше, нарушения метаболизма глюкозы, возникающие при травме и инфекции, вероятно, не являются только результатом повышенной адренокортикальной или гипоталамогипофкзарной активности. Можно думать, что большую роль в подавлении секреции инсулина играет повышенная продукция простат ландшов группы Е, сопутствующая воспалительной реакции и генерализованной инфекции , , С. А.Моренкова, А. М.Светухин,.