Влияние предшественника лей-энкефалина на активность ферментов обмена регуляторных пептидов головного мозга и периферических органов крыс в норме и при эмоционально-болевом стрессе

• Автор: Фирстова, Наталья Вадимовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Пенза
• Количество страниц: 153 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Опиоидные пептиды и физиологобиохимические аспекты их действия.

1.2. Обмен регуляторных пептидов

1.2.1. Биогенез нейропептидов.

1.2.2. Механизмы регуляции активности ферментов обмена иейропептидов

1.3. Опиоидные пептиды при воздействии стрессорных факторов.

1.4. Ферменты обмена нейропептидов при стрессе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования.
2.2. Методы исследования
2.2.1. Схема введения предшественника лейэнкефалина
2.2.2. Моделирование острого эмоциональноболевого стресса
2.2.3. Метод определения активности карбоксипептидазы Н.
2.2.4. Метод определения активности ФМСФингибируемой карбоксипептидазы
2.2.5. Метод определения активности ангиотензинпревращающего фермента
2.2.6. Методы определения активности КИН, ФМСФингибируемой КГ1 и АПФ i vi.
2.2.7. Метод определения белка по Лоури.
2.2.8. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Региональное и тканевое распределение КПП, ФМСФингибируемой
3.2. Исследование влияния острого эмоциональноболевого стресса на активность КПП, ФМСФингибируемой карбоксипептидазы и АПФ
3.2.1. Активность КПН в головном мозге надпочечниках и семенниках крыс при воздействии острого эмоциональноболевого стресса. .
3.2.2. Активность ФМСФингибируемой КП в головном мозге надпочечниках и семенниках крыс при воздействии острого
эмоциональноболевого стресса
3.2.3 Активность АПФ в головном мозге надпочечниках и семенниках крыс при воздействии острого эмоциональноболевого стресса
3.3. Исследование влияния предшественника лейэнкефалина на активность КПН, ФМСФингибируемой КП и АПФ.
3.3.1. Активность КПН в головном мозге, надпочечниках и семенниках крыс при введении лейэнкефалинарг.
3.3.2. Активность ФМСФингибируемой КП в головном мозге, надпочечниках и семенниках крыс при введении лейэнкефалинарг.
3.3.3. Активность АПФ в головном мозге, надпочечниках и семенниках крыс при введении лейэнкефалинарг.
3.4. Исследование влияния лейэнкефалинарг на активность КПН, ФМСФингибируемой КП и АПФ i vi
3.5. Исследование влияние лейэнкефалинарг на активность КПН, ФМСФингибируемой карбоксипептидазы и АПФ у крыс на фоне острого эмоциональноболевого стресса
КП и АПФ у самцов крыс.
3.1.1. Распределение активности КПН
3.1.2. Распределение активности АПФ
3.1.3. Распределение активности ФМСФингибируемой КП
3.5.1. Активность КПН при введении лейэнкефалинарг на фоне острого эмоциональноболевого стресса.
3.5.2. Активность ФМСФингибируемой карбоксипептидазы при введении лейэнкефалинарг на фоне острого эмоциональноболевого стресса.
3.5.3. Активность АПФ при введении лейэнкефалинарг на фоне острого эмоциональноболевого стресса.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Регуляторные пептиды представляют собой полифункциональную группу биологически активных веществ, которым отводится важная роль среди известных природных биорегуляторов 6, 1, 4, 1, 8. К настоящему времени описано и изучено более шестисот биологически активных пептидов , действующих в организме в качестве нейромедиаторов, нейромодуляторов и гормонов , 6, 4, 1. Они широко представлены в центральной, периферической нервной системе, присутствие регуляторных петидов отмечено также в некоторых биологических жидкостях организма и периферических органах 6, 6, 7, . Важной особенностью действия биологически активных пептидов является способность одних и тех же пептидных молекул вызывать различные как по характеру, так и по месту проявления реакции , 4, 4, 4, 1. Кроме того, было доказано, что один пептид может быть фактором регуляции, как частных метаболических реакций организма, так и глобальных форм системного поведения , , , , 9. Показано, что нейропептиды принимают участие в регуляции таких процессов, как память, обучение , 3, сон 7,1, 0, 7, 4, поведение, регуляция аппетита, жажды, дыхания, сексуальная и локомоторная активность, мышечный тонус , 2, 4, 4, ощущение боли , стрессреакции , , , 1, 4, 1, 6 и др. Современная классификация регуляторных пептидов основана на сочетании функционального, структурного и топологического принципов. В настоящее время выделяют около семейств нейропептидов . Самым многочисленным свыше и разнообразным по функциям и влияниям в организме является семейство опиоидных пептидов. Обнаружение в мозге высокоспецифичных рецепторов классических непептидных опиатов морфина и др. Первые работы по изучению опиоидных пептидов принадлежат А. Голдстайну, Дж. Хыосу, X. Костерлицу, С. Снайдеру, 1. Терениусу 1, 8. В исследованиях Дж. Хьюса и X. Костерлица в году впервые из мозга свиньи были выделены и идентифицированы два морфиноподобных кислоторастворимых пентапептида тирглиглифенлей и гирглиглифенмет, впоследствии названных лейи метэнкефалинами 1. В экстрактах гипофизов животных было обнаружено присутствие других, более крупных агонистов морфина а и у эндорфинов 5, 2, 3. В настоящее время определена структура практически всех эндогенных опиоидных пептидов. Кроме мозга они обнаружены в легких, кишечнике, сердце, печени, почках, поджелудочной железе, мышцах, а также в биологических жидкостях организма спинномозговой жидкости, крови 7, 6, 7,9, 1. Болсс детальное изучение эффектов, проявляемых опиоидными пептидами, показало ряд значительных отличий в ответах организма на морфин и опиоидные пептиды , 3. Полученные данные позволили предположить существование более чем одного класса оииагиых рецепторов . Сегодня известно 7 основных типов опиатных рецепторов , , к, X, , е, рецепторы , , 5, 4. Показано, что, опиоидные пептиды способны оказывать воздействие на нейрональную активность , 9, 9, 8, память , поведение , 8, 9, участвовать в регуляции процессов восприятия боли , , 6, 6, эндокринных функций организма , 5, иммунных реакций 8, 7, 2, 3, 4, 4, стрессовых воздействий , 5, 8, сердечнососудистой деятельности , 5, вовлекаются в развитие и патогенез многих психических и неврологических заболеваний , 0, 9,4, 8, 3 и др. Из большого числа биологических свойств опиоидных пептидов особо следует выделить следующие действие в весьма низких концентрациях, высокая селективность, отсутствие накопления в организме и низкая токсичность 3, . Отмеченные свойства позволяют использовать опиоидные пептиды в комплексе терапевтических воздействий, направленных на повышение потенциальных возможностей организма при различных функциональных состояниях организма. Одним из факторов, ограничивающих широкое применение этих пептидов в клинической практике, является сложность при прохождении ими гистогематических барьеров ГГБ , 8. ГГБ рассматриваются как сложная физиологогомеостатическая система, которая сохраняет постоянство внутренней среды организма в целом и мозга в частности , 8. Известно, что проникновение в мозг большинства исследованных веществ происходит, преимущественно, через стенку кровеносных капилляров , 8.