Влияние ингибиторов превращения арахидоновой кислоты на гемостаз в зависимости от интенсивности перекисного окисления липидов в тромбоцитах

• Автор: Алборов, Робинзон Григорьевич
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 147 с.

Содержание
1. ВВЕДЕНИЕ

2.0БР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Агрегация тромбоцитов

2.2. Реакция высвобождения

2.3. Ингибиторы агрегации тромбоцитов

2.3.1. Модификаторы превращений арахидоиовой кислоты в тромбоцитах

2.3.1.1. Ингибиторы фосфолипаэ

2.3.1.2. Ингибиторы циклоокснгеназы.

2.3.1.3.Ингибиторы тромбоксянсннтязы

2.3.1.4. Соединения, повышающие концентрацию цАМФ в тром боцнтах.

2.4. Связь превращений арахидоиовой кислоты тромбоцитов с ПОЛ.
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. Прокоягулянтная активность тромбоцитов при модифнка ции ПОЛ
4.1.1. Прокоягулянтная активность тромбоцитов при активации
4.1.2. Прокоягулянтная активность тромбоцитов при угнетении ПОЛ
4.2. Эффекты ингибиторов прекращения арахидоиовой кислоты
при модификации ПОЛ
4.2.1.Эффекты мепакрина на фоне активации ПОЛ
4.2.2. Эффекты мепакрина на фоне угнетения ПОЛ
4.2.3.Эффекты аспирина на фоне активации ПОЛ
4.2.4.Эффекты аспирина на фоне угнетения ПОЛ
4.2.б.Эффекты дазокснбена на фоне активации ПОЛ
4.2.6.Эффекты дазокснбена на фоне угнетения ПОЛ
4.3.Антиагрегантные эффекты мепакрина, аспирина и лазокси
бена в зависимости от степени интенсификации или угнетения процессов ПОЛ
4.4. Влияние ингибиторов превращения арахидоиовой кислоты на толерантность к тромбину в зависимости от интенсивности
б. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Уточнение роли ПОЛ в эффекте антиагрегантов может иметь и практическое значение, если удастся обосновать возможность отказа от антиагрегантов в случаях относительной потребности в их применении, или уменьшения дозы антиагрегантов при использовании на фоне воздействий, модифицирующих интенсивность ПОЛ. I. Изучить влияние активаторов перекисного окисления липидов ацетата свинца, тетрайодтиронина, левоноргестрела на агрегацию тромбоцитов, высвобождение факторов Рэ и Р4,. Изучить то же, что в п. Изучить влияние ингибиторов превращений арахидоновой кислоты на толерантность животных к тромбину на фоне активации и торможения ПОЛ. Предполагается получить данные, подтверждающие и уточняющие представления о том, что угнетение ПОЛ снижает, а активация повышает прокоагулянтную активность тромбоцитов. Установить, сказывается ли это на интенсивности внутрисосудистого свертывания крови Научная новизна. Совокупность этих данных позволила подтвердить целесообразность использования антиоксидантов в качестве неспецифических средств коррекции гемостаза при состояниях, сопровождающихся гипероксидацией Практическая ценность работы. Материалы исследований использованы при разработке рекомендаций по применению антиоксидантов одновременно с антиагрегантом в акушерскогинекологической клинике. На основе полученных данных подготовлены и изданы методические рекомендации для врачейинтернистов. Апробация и публикации. Апробация и публикации. Основные разделы работы доложены на Международной конференции Медицина и охрана здоровья , Тюмень, на Региональной конференции Пожилой человек на рубеже столетий Качество жизни. Тюмень, Всероссийской конф Тромбозы, геморрагии, ДВСсиндром. Проблемы лечения. Основные положения, выносимые на защиту. Торможение превращений арахидоновой кислоты в ТЦ снижает наряду с их проагрегангной активностью, интенсивность процессов ПОЛ в них. Снижение прокоагулянтной активности ТЦ торможением циклооксигеназы аспирин взаимоусиливается антиоксидантами. Торможение превращений арахидоновой кислоты в ТЦ на уровне фосфолипазной и тромбоксансинтазной реакций мепакрин и дазоксибен соответственно повышает толерантность животных к тромбину. Антиоксиданты можно использовать для усиления эффекта антиагрегантов из числа ингибиторов превращения арахидоновой кислоты. Главные гемостатические функции тромбоцитов агрегация, адгезия, реакция высвобождения связаны с метаболизмом трх полиненасыщенных жирных кислот ПНЖК дигомоулиноленовой, 5, 8, , , эйкозапентаеновой и арахидоновой Э. С. Габриелян, С. Э.Акопян, ГА Толстиков и др. Они поступают с пищей, могут синтезироваться из экзогенной линолевой кислоты, в организме включаются преимущественно в состав фосфолипидов бислоя, высвобождаются фосфолипазами, служат предшественниками большой группы оксигенированных циклических ПНЖК простагландинов , характеризующихся высокой биологической активностью, участием во многих физиологических процессах , . Наиболее важна в организме млекопитающих для синтеза арахидоновая кислота АК. Из схемы е метаболизма в тромбоците правая часть, построенной на основании данных, приведенных Э С Габриеляном, С Э Акопяном и Г А Толстиковым с соавт , следует, что образование важнейшего индуктора агрегации тромбоксана А2 по циклооксигеназному пути протекает в три этапа 1 высвобождение арахидоновой кислоты, 2 образование 2, 3 превращение его под действием громбоксансинтазы в тромбоксан Тх А2, затем в Тх В2. Отметим, что это относится и к другим клеткам крови Так, важнейший компонент, реализующий участие моноцитов в гемостазе, в частности, в возникновении ДВС при введении бактериальных липополисахаридов, является ТхА2, образующийся по циклооксигеназному пути превращения арахидоната , однако тромбоциты продуцируют основную массу ТхВ2 i с а. Диглицеридкиназа . ТХ Тромбоциты периферической крови реаг ируют на большое число стимуляторов, активирующих клетки. Это позволяет им быстро изменять гемостатический потенциал в разных сосудистых регионах Агрегация одно дз проявлений активации сопряжена с реакцией высвобождения Ж Фермилен, М Ферстрате, В П. Бал уда и др А Ш Бышевский и др.