Липополисахарид-зависимое репрограммирование воспалительного ответа макрофагов: роль сурфактантного белка D

• Автор: Назаров, Владимир Андреевич
• Шифр специальности: 03.00.04, 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 113 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Содержание

Список сокращений

Введение

Обзор литературы

Секреторная активность макрофагов и ее роль в воспалительной реакции и механизмах врожденного иммунитета

Общий патогенез воспалительной реакции

Регуляторная роль макрофагов в реализации воспалительного ответа.

Характеристика цитокинов, выделяемых макрофагами для

участия в воспалительном ответе 1

Существующая концепция о роли цигокиновой сети в инициации и регулировании воспалительного процесса, а также врожденного и адаптивного иммунитета.
Феномен репрограммирования макрофагов.
Роль ЭРО в регуляции воспалительного процесса.
Природа БР.
Участие 8Р1 в, регуляции воспалительной активности
макрофагов.
Роль монооксида азота 0 в регуляции воспалительной реакции
Материалы и цетоды
Результаты исследования
Изучение влияния утраты гена на продукцию ФНОа перитонеальными макрофагами.
Изучение влияния утраты гена па продукцию
ИНФу перитонеальными макрофагами.
Изучение влияния утраты гена на продукцию ИЛ
Изучение влияния утраты гена на продукцию ИЛ6 перитонеальными макрофагами.
Изучение влияния утраты гена на продукцию ИЛ перитонеальными макрофагами.
Изучение влияния утраты гена на продукцию ИЛ перитонеальными макрофагами.
Изучение влияния утраты гена на продукцию i перитонеальными макрофагами.
Сравнение морф о доги и альвеолярных и перитонеальных макрофагов мышей дикого типа и .
Обсуждение результатов
Список литературы


Поэтому мы решили исследовать возможность влияния на развитие воспалительного ответа с участием макрофагов. А., Бростофф Дж. Иммунология, было предложено оценить как меняется их продукция в отсутствии гена . Также, если предположить, что участвует в регуляции воспалительного ответа перитонеальных макрофагов было бы интересно изучить его возможное участие в реализации феномена репрограммирования. В соответствии с вышеизложенным, цслыо данной работы являлось изучение возможности участия в регуляции воспалительной активности перитонеальных макрофагов. Оцепить влияние гепа и его продукта не базальную продукцию цитокинов перитонеальными макрофагами. Оценить участие гена и его продукта в формировании провоспалитсльного i ц антивоспалитслыюго М2 фенотипов. Оценить участие гена и его продукта в регуляции секреции перитонеальными макрофагами при действии высоких доз липополисахарида Л ПС. Оценить участие гена и его продукта в регуляции секреции цитокинов перитонеальными макрофагами разных воспалительных фенотипов, стимулированных высокими дозами ЛПС . Оценить участие гена и его продукта в регуляции базальной продукции 0 перитонеальными макрофагами. Оценить участие гена и его продукта в регуляции продукции 0 перитонеальными макрофагами при действии низких 0,5 нгмл и 5нгмл доз ЛПС. Оценить участие гена и его продукта в регуляции продукции КО перитонеальными макрофагами при действии высоких доз ЛПС. Оценить участие гена и его продукта в регуляции продукции 0 перитонеальными макрофагами разных воспалительных фенотипов при действии высоких доз ЛПС. Научная новизна исследования определяется следующими основными результатами. Впервые было показано, что БР0 влияет на базальную продукцию прои антивоспалительных цитокинов перитонеальными макрофагами. Впервые было показано что БР0 влияет на продукцию про и антивоспалительных цитокинов при формировании М1 и М2 фенотипов репрограммированных перитонеальных макрофагов. Продукция большинства про и антивоспалительных цитокинов уменьшается в отсутствии БРО. Л ПС 0 нгмл. ЛПС 0 нгмл. ТНФа перитонеальными макрофагами при действии высоких доз ЛПС. Впервые было показано что в отсутствии БРП, снижается продукция МОБ перитонеальными макрофагами при действии высоких доз ЛПС. Продемонстрировано влияние на продукцию про и антивоспалительных цитокинов, репрограммированными перитонеальными макрофагами. Показана возможность инверсии феномена репрограммирования в отношении отдельных цитокинов в отсутствии . Практическое значение работы состоит в том, что данные о влиянии на воспалительную активность перитонеальных макрофагов могут быть использованы для разработки новых методов лечения и профилактики воспалительных заболеваний брюшной полости. Удаление гена приводит к полному прекращению базальной продукции цитокинов макрофагами. Это означает, что обеспечивает базальную продукцию некоторых провоспалительных I и антивоспалительных ИЛ цитокинов перитонеальными макрофагами. Отсутствие гена оказывает влияние формирование и М2 фенотипов лерито участвует в регуляции ЛПСзависимого репрограммирования нативных перитонеальных макрофагов в или М2 фенотип. Благодаря этому, обеспечивается дополнительная пластичность макрофагов в модуляции своих секреторных ответов. Отсутствие гена оказывает влияние па ЛПСиндуцированиую продукцию ПВ и АВ цитокинов и экспрессию i. Это означает, что специфически контролирует ЛПСиндуцироваппую продукцию про и антивоспалительных цитокинов и экспрессию i в пери то еал ьн ы х Макрофа гах. Секреция цитокинов макрофагами разных воспалительных фенотипов зависит от наличия гена . Апробация работы. Основные результаты проведенных исследований были доложены на конкурсе Перспективные научные работы молодых ученых на втором конгрессе Российского Медицинского Форума Москва, , на межлабораторном семинаре Университета Пенсильвании Филадельфия, , семинаре кафедры патофизиологии лф МГМСУ Москва, .