Биохимическая и клинико-экспериментальная оценка эффективности применения биологически активных апипродуктов при катаракте

• Автор: Колесников, Александр Вячеславович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Рязань
• Количество страниц: 0 с. : 218 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль свободнорадикального окисления в физиологии и патологии

1.1.1. Свободные радикалы, их взаимодействие с биологическими структурами и антиоксидантная защита

1.1.2. Физиологическая роль свободнорадикального окисления.

1.1.3. Роль свободнорадикального окисления в патологии.

1.2. Патогенез катаракты

1.2.1 Изменения морфологии и обмена хрусталика при катаракте.

1.2.2. Теории патогенеза катаракты

1.3. Основные направления медикаментозного лечения катаракты
1.4. Характеристика аггапродуктов.
1.4.1. Характеристика мда.
1.4.2. Характеристика прополиса
1.4.3. Характеристика маточного молочка
1.4.4. Характеристика композитных апипрепаратов
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Моделирование катаракты
2.2. Схема эксперимента.
2.3. Получение и характеристика исследуемых апипрепаратов.
2.4. Клиникоэкспериментальные методы исследования
2.5. Морфологический метод исследования.
2.6. Биохимические методы исследования.
2.6.1. Определение концентрации малонового диальдегида.
2.6.2. Определение мкости антиоксидантной системы ткани.
2.6.3. Определение активности глутатионпероксидазы.
2.6.4. Определение активности глутатионБтрансферазы
2.6.5. Определение активности глутатионредуктазы.
2.6.6. Определение концентрации восстановленных тиоловых групп.
2.7. Методы статистического анализа полученных результатов.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Биохимические показатели хрусталика, иридоцилиарного комплекса
и камерной влаги интактных животных
3.2. Характеристика течения дикватиндуцированной катаракты
3.2.1. Биохимические показатели тканей глаза.
3.2.2. Клиникоморфологическая характеристика
3.3. Влияние Офтаи Катахрома на течение экспериментальной катаракты
3.3.1. Биохимические показатели хрусталика и камерной влаги
3.3.2. Клиникоморфологическая оценка антикатарактального эффекта
3.4. Влияние экстракта прополиса на течение экспериментальной катаракты. .
3.4.1. Биохимические показатели хрусталика и камерной влдги
3.4.2. Клиникоморфологическая оценка антикатарактального эффекта
3.5. Влияние раствора мда на течение экспериментальной катаракты
3.5.1. Биохимические показатели хрусталика и камерной влаги
3.5.2. Клиникоморфологическая оценка антикатарактального эффекта
3.6. Влияние раствора нативного маточного молочка на течение экспериментальной катаракты.
3.6.1. Биохимические показатели хрусталика и камерной влаги
3.6.2. Клиникоморфологическая оценка антикатарактального эффекта.
3.7. Влияние апикомпозиции на течение экспериментальной катаракты.
3.7.1. Биохимические показатели хрусталика и камерной влаги.
3.7.2. Клиникоморфологическая оценка антикатарактального эффекта
3.8. Сравнительный анализ эффективности изучаемых апипрепаратов.
3.8.1. Сравнительный анализ биохимических показателей.
3.8.2. Сравнительный анализ клиникоморфологического эффекта
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Определенную роль в изменениях белков при катарактах играет окисление их сульфгидрильных групп с образованием дисульфидных сшивок между полипептидами , 0, 0, деградация липопротеидов мембран волокон коры и ядра 6, изменение гликопротеидного состава мембран волокон в сторону уменьшения тяжелых и увеличения легких фракций 1, снижение степени фосфорилирования белков 5. При катаракте наблюдается преобладание катаболических процессов 1. При исследовании свободнорадикального статуса катаракгально изменнного хрусталика были обнаружены следующие факты. При катаракте зафиксировано увеличение концентрации перекиси водорода, угнетение активности антиоксидантных ферментов катапазы, глутатионяероксидазы, глутатионредуктазы, глутатионтрансферазы, супероксиддисмутазы. Зафиксировано снижение содержания антиоксидантных витаминов , 3. Эти изменения говорят о факте увеличения активности ПОЛ в ткани хрусталика и о снижении антиоксидантной защиты хрусталика при катаракте. Теорий патогенеза старческой катаракты было предложено много метаболическая, иммунологическая, атероматозная и др. i . . Они отличаются взглядами на первичный механизм катарактогенеза в первой теории основную роль автор отводит фотоповреждению белков, в другой перекисному окислению мембранных липидов. Хиноидная теория свидетельствует, что в процессе фотоокисления триптофана в хрусталике образуются хиноны. Являясь хромофорами, эти соединения способны передавать энергию поглощенного фотона кислороду, в результате чего возникают активные формы кислорода АФК. В дальнейшем АФК окисляют мембранные липиды, что сопровождается инактивацией транспортных мембранных систем, нарушением структуры и функции мембран. Хиноны реагируют с ферментами, аминокислотами, снижают уровень глутатиона в хрусталике путм непосредственного действия на процессы биосинтеза и генерации его восстановленной формы. Это приводит к гидратации хрусталика и формированию макромолекулярных нерастворимых белковых агрегатов. В камерной влаге соединения хиноновой природы способны окислять аскорбиновую кислоту в дегидроаскорбиновую. Указанные биохимические механизмы изучены на модели нафталиновой катаракты, когда длительное введение в организм подопытного животного нафталина вызывает образование в тканях глаза 1,4нафтохинона и, соответственно, именно он обладает вышеописанными эффектами. Обнаружено, что в ходе фотоокисления триптофана в хрусталике человека образуется кинуренин, который является хромофором и может под воздействием ультрафиолетового света генерировать АФК. Таким образом, в соответствии с данной теорией, первичным является аномальное превращение аминокислот, что вызывает образование АФК и каскад метаболических изменений в хрусталике. В основу свободнорадикальной теории заложен тезис о первичности нарушения структуры и функции мембран вследствие патологической активации свободнорадикального окисления биополимеров хрусталика 1, 2, 3, 7. Данная концепция катарактогенеза базируется, прежде всего, на свободнорадикальной теории старения Эммануэля 3 и на представлении, что повреждение структуры и функции мембраны является одной из основных причин патологических процессов в клетке , 1. Угспэеп в г. Активные формы кислорода постоянно генерируются в хрусталике в ходе метаболических процессов и фотохимическим путем. Основная роль в реализации фотохимических механизмов генерации СР принадлежит взаимодействию ультрафиолета с хромофорам, также большое значение имеет непосредственное действие УФизлучения на биомолекулы хрусталика. В нормальных, физиологических, условиях избыток СР гасит антиоксидантная система, тогда как при е недостаточности СР способны атаковать макромолекулы хрусталика, вызывая в них структурнофункциональные нарушения. То есть, причиной возникновения окислительного стресса является нарушение баланса между эффекторами СР и их предшественники и протекторами АОС окисления. При старении особое значение имеет снижение функциональной мкости АОС . В качестве эффекторов окисления могут выступать разнообразные физикохимические воздействия на организм человека, причм подпороговые дозы этих воздействий могут суммироваться.