Биохимические и структурно-функциональные изменения эритроцитов при остром отравлении нитритами и их коррекция перфтораном

• Автор: Булаева, Наида Ибадулаевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Махачкала
• Количество страниц: 120 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ НИТРИТНЫХ ОТРАВЛЕНИЙ.

1.1. Биохимические механизмы токсического действия кислородсодержащих неорганических соединений азота

1.2. Влияние нитратов и нитритов на структурно функциональное состояние эритроцитов

1.3. Биохимические механизмы действия

иерфторорганических соединений.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

II. 1. Экспериментальные модели и состояние

экспериментальных животных.

И.2. Выделение мембран эритроцитов.
.3. Определение активности ацетилхолинэстеразы мембран эритроцитов.
.4. Определение компонентов тиолдисульфидной системы в плазме крови и мембранах эритроцитов
.5. Определение окислительной модификации белков
сыворотки крови
.6. Определение кон цен фации свободного гемоглобина в
плазме крови.
.7. Определение суммарной пероксидазной активности в
плазме крови.
.8. Определение деформируемости эритроцитов
.9. Определение кислотной резистентности ЭрИфОЦИТОВ
II. . Определение активности каталазы
II. . Определение восстановленного глутатиона
II Статистическая обработка экспериментальных данных ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
III. 1. Активность ацетилхолинэстеразы при остром отравлении нитритами и введении перфторана
1.2. Состояние тиолдисульфидной системы при остром отравлении нитритом натрия и введении перфторана.
1.3. Окислительная модификация белков плазмы крови при остром отравлении нитритами и введении перфторана
1.4. Содержание в крови внеэритроцитарного гемоглобина и суммарная пероксидазная активность плазмы крови при остром отравлении нитритами и введении перфторана.
1.5. Деформируемость эритроцитов при остром отравлении нитритами и введении перфторана.
1.6. Кислотная резистентность эритроцитов при остром отравлении нитритами.
1.7. Активность каталазы и содержание восстановленного глутатиона в крови при остром отравлении нитритами и
введении перфторана
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Под влиянием перфторана наблюдается стабилизация трансмембранного градиента К Са, ЬГ и воды, повышая устойчивость клеточных мембран к действию многих повреждающих агентов, уменшается глубина ацидоза. Описанные эффекты ПФОС позволили нам использовать перфторан при экспериментальном отравлении животных нитритами в эксперименте , , . Цель и задачи исследования Целью настоящей работы явилось изучение биохимических изменений мембран и структурнофункционального состояния эритроцитов при остром отравлении нитритом натрия и введении перфторана. Исследовать у животных активность ацетилхолинэстеразы, компоненты тиолдисульфидного обмена, содержание восстановленного глутатиона, деформируемость и кислотную резистентность эритроцитов при остром отравлении нитритом натрия в дозе ЛД. При модельных условиях эксперимента в плазме крови определить показатели тиолдисульфидного обмена, суммарную пероксидазную активность и содержание внеэритроцитарного гемголобина. Разработать пути направленной регуляции биохимических и структурнофункциональных изменений эритроцитов при острой нитритной интоксикации введением перфторана. Развитие патогенетических механизмов острой нитритной интоксикации сопровождается структурными изменениями белков сыворотки крови, нарушениями их окислительной модификации и изменениями соотношения количества сульфгидрильных групп и дисульфидных связей белков. Нитритная интоксикация нитрит натрия в дозе ЛД оказывает существенный мембранотоксический эффект, о чем свидетельствуют угнетение активности ацетилхолинэстеразы, изменения интегральных показателей стойкости эритроцитов содержания свободного гемоглобина, суммарной пероксидазной активности, уменьшении деформируемости эритроцитов и их кислотной резистентности, а в целом снижением стойкости эритроцитов. Обоснована целесообразность применения перфторана при острой нитритной интоксикации для коррекции биохимических изменений и структурнофункционального состояния эритроцитов. Впервые изучены биохимические и структурно функциональные показатели эритроцитов в ранние сроки при остром отравлении нитритами и введении перфторана. Получены новые результаты об изменении компонентов тиолдисульфидной системы при остром отравлении нитритом натрия в ЛДзд. Установлено существенное снижение содержания восстановленного глутатиона в ранние сроки после отравления нитритами. Обнаружено, что использование перфторана оказывает заметное корригирующее действие на содержание востановленного глутатиона и активность каталазы в эритроцитах отравленных животных. ЛД. Получены результаты, свидетельствующие о стабилизирующем действии перфторана на компоненты плазмы крови при нитритной интоксикации. Полученные в работе данные расширяют наши представления в понимании молекулярных механизмов токсического действия нитритов и формирования компенсаторноприспособительных реакций, наблюдаемых в условиях гипоксии и метгемоглобинемии. Получены новые данные о биохимических механизмах действия перфторана перспективного кровезаменителя с газотранспортной функцией, что представляет несомненный интерес для практической медицины. Практическая значимость данной работы определяется также и тем, что на основании полученных данных могут быть проведены прикладные исследования по использованию перфторуглеродов для коррекции аруктурнофункциональных изменений эритроцитов при острых отравлениях нитритами. Результаты работы указывают на целесообразность применения перфторана в качестве препарата, улучшающего структурнофункциональное состояние эритроцитов и использования его в общем комплексе профилактических и лечебных мероприятий при острых отравлениях нитритами. Полученные в диссертации результаты используются в учебном процессе при чтении лекций по токсикологической химии и биохимии в Дагестанской медицинской академии. Результаты работы вошли в лабораторный практикум по биохимии и сборник тестов по биохимии Махачкала, г. ДГМА , на международной научной конференции Биохимия медицине, Махачкала, , на 2й республиканской научнопрактической конференции Новые технологии в медицине Махачкала, , на Всеросс. Махачкала, .