Активность транскрипции генов в клетках органов крыс при острой и подострой интоксикации этилендиамином и диэтилентриамином

• Автор: Вахитова, Юлия Венеровна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 143 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. Алифатические монои полиамины токсикология и биохимические механизмы патогенеза отравлений обзор современного состояния проблемы

1.1. Физикохимческие свойства алифатических моно и полиаминов .

1.2. Токсические свойства алифатических монои диаминов. . .

1.3. Метаболические процессы в клетках животных и человека при действии синтетических полиаминов.

1.4. Механизмы детоксикации ксенобиотиков в клетках животных

Глава II. Объекты и методы исследований.

2.2. Объект исследований

2.2. Выделение суммарных препаратов РНК

2.3. Иммобилизация РНК на нитроцеллюлозных фильтрах

2.4. Выбор и синтез олигонуклеотидных праймеров.
2.5. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК
2.6. Дотгибридизация РНК с Рамплифицированными фрагментами ДНК на нитроцеллюлозных фильтрах.
2.7. Авторадиография и денситометрирование авторадиографов. Глава III. Результаты экспериментальных исследований
3.1. Функциональное состояние отдельных генов при острой и подострой интоксикации крыс этилендиамином.
3.1.1. Определение среднесмертельных доз этилендиамина и диэтилентриамина.
3.1.2. Специфичность гибридизации суммарной РНК из разных органов крыс с амплифицированными фрагментами отдельных генов
3.1.3. Транскрипция генов высокомолекулярных рибосомных РНК
3.1.4. Транскрипция гена аглобина.
3.1.5. Транскрипция гена фактора Б VIII системы свертывания крови.
3.1.6. Транскрипция генаорнитиндекарбоксилазы
3.1.7. Транскрипция гена переносчика серотонина
3.1.8. Транскрипция гена рецептора дофамина Б2.
3.1.9. Транскрипция гена цитохрома Р0с
3.1 Транскрипция гена цитохрома Р0с1
3.1 Транскрипция гена цитохрома Ь5.
3.2. Транскрипция отдельных генов в разных органах крысы при
острой и подострой их интоксикации диэтилентриамином
3.2.1. Транскрипция генов высокомолекулярных рибосомных РНК
3.2.2. Транскрипция гена аглобина.
3.2.3. Транскрипция гена фактора Б VIII системы свертывания крови.
3.2.4. Транскрипция гена орнитиндекарбоксилазы.
3.2.5. Транскрипция гена переносчика серотонина
3.2.6. Транскрипция гена рецептора дофамина Э2
3.2.7. Транскрипция гена цитохрома Р0с.
3.2.8. Транскрипция гена цитохрома Р
3.2.9. Транскрипция гена цитохрома Ь5
Глава IV. Обсуждение результатов.
Выводы.
Список литературы


Низшие члены ряда алифатических аминов метиламин, этиламин газообразные вещества, последующие члены гомологического ряда жидкости. Соединения, состоящие из атомов углерода, имеют мазеобразную консистенцию, высшие члены ряда твердые вещества. Все алифатические амины бесцветны, имеют аммиачный запах, причем его выраженность снижается по мере удаления от начала ряда, и у высших алифатических аминов запах почти отсутствует. С увеличением молекулярного веса снижается летучесть и растворимость веществ в воде и увеличивается растворимость в жирах и органических растворителях . Водные растворы аминов обладают основными свойствами, которые снижаются с увеличением длины углеводородных радикалов . Растворимость солей алифатических аминов выше растворимости соответствующих оснований . Водные растворы низших алифатических аминов по основности превосходят аммиак. Наличие аминогруппы и небольшая энергия диссоциации связи ккалмоль в молекулах аминов определяет разнообразие химических свойств этих соединений . Так, они образуют соли после взаимодействия с минеральными и органическими кислотами, легко поглощают из воздуха углекислый газ, образуют комплексные соединения с тяжелыми металлами . При действии сильных окислителей, например, КМпС4, первичные алифатические амины превращаются в смесь веществ, в которой преобладают альдегиды, вторичные в тетразамещенные гидразины, третичные окисляются в Иоксиды. Первичные и вторичные алифатические амины взаимодействуют с галогенами, образуя Игалогеноамины. Под влиянием азотистой кислоты первичные амины превращаются в спирты, вторничные в 1Мнитрозоамины ,,. Некоторые амины обладают оптической активностью . В настоящей работе основное внимание будет уделено алифатическим ди и триаминам, в частности этилендиамину и диэтилентриамину. НгИСНгСНгИНг бесцветная, прозрачная, маслянистая жидкость с аммичным запахом. На воздухе дымит. Поглощает из воздуха углекислоту, воду. Является комплексообразователем. Молекулярная масса ЭДА ,1 относительная плотность при С 0,9 температура плавления 8,5 С, кипения 7С. ЭДА растворим в воде, этиловом спирте, хлороформе, хуже в эфире, нерастворим в бензоле. Этилендиамин является сильным основанием изза наличия двух аминогрупп ,. ЭДА получают взаимодействием 1,2дихлорэтана с аммиаком . При этом получается смесь аминов, из которых этилендиамин выделяется методом непрерывной дистилляции. III фракция товарный диэтилентриамин. Диэтилентриамин иминобис этиламин Зазапентан1,5диамин бис 2аминоэтил амин НгНСНгСНгЫНСНгСНгЫНг бесцветная гигроскопичная жидкость с аммиачным запахом легко поглощает углекислоту из воздуха, коррозионноактивен. Смешивается с водой, спиртом, ацетоном, бензолом, диэтиловым эфиром. Молекулярная масса 3,2. Температура плавления С, кипения 6,7С . Вторичная аминогруппа ДЭТА обладает меньшей основностью и нуклеофильностыо, чем первичная. Так же, как и моноамины, диамины весьма реакционноспособны. Многие их реакции обусловлены наличием подвижного атома водорода в аминогруппе. Они вступают в реакции с окислителями, восстановителями, щелочами, кислотами и галогенами ,,. МОНО И ДИАМИНОВ. В работах ряда авторов С. М. Горбачев, А. О. Лойт, В. А. Филов, , Ф. С. Троп и сотр. А.Г. Валиев, Н. К. Кулагина, , , были установлены определенные связи между изменением физикохимических свойств моно и диаминов и проявляемой ими токсичностью. Так, Ф. С. Троп , Н. И. Шумская , Н. К. Кулагина , в своих работах по сопоставлению параметров токсичности показали довольно широкую зону токсического действия как алифатических моно, так и полиаминов. По данным А. О. Лойта и В. А. Филова , диапазон доз 1Л5о алифатических аминов при пероральном введении крысам лежит в пределах мгкг, что характеризует широту токсического действия аминов . Отмечено, что опасность острого ингаляционного отравления, абсолютная токсичность и раздражающие свойства полиаминов снижаются с увеличением длины углеводородной цепи .