Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с ишемической болезнью сердца

• Автор: Никитин, Алексей Георгиевич
• Шифр специальности: 03.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 107 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Полиморфные маркеры

1.1.1. Типы полиморфизмов и методы их исследования.

1.1.2. Использование полиморфных маркеров в исследовании генетики многофакторных заболеваний

1.2. Ишемическая болезнь сердца общая характеристика заболевания. .

1.2.1. Основные аспекты этиологии и патогенеза ИБС

1.2.2. Генетические факторы риска ИБС.

1.3. Характеристика исследованных в работе генов и полиморфных маркеров.

1.3.1. Рецептор, активируемый пролифератором пероксисом типа уЗ

сРРАЯвЗ.
1.3.2. Коактивагор 1а рецептора, активируемого пролифератором пероксисом типа у РРАЮСА
1.3.3. Рецептор, активируемый пролифератором пероксисом типа
.РРАЯО.
1.3.4 Адренорецепторы И, Р2 АОЯВ1, АОЯВ2
1.3.5. Фермент, превращающий ангиотензин I АСЕ
1.3.6. РЗсубъединица Обелка СДШ.
1.3.7. ПолиАДФрибозаполимераза АОРЯТ.
1.3.8. ПолиАДФрибозагидролаза РАЯО
1.3.9. асубъединица цитохрома Ь5 СУВА.
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Реактивы и ферменты.
2.2. Буферные растворы.
2.3. Формирование групп больных и здоровых индивидов.
2.4. Выделение геномной ДНК человека методом фенолхлороформной
экстракции
2.5. Амплификация ДНК.
2.6. Расщепление продуктов амплификации рестриктазами
2.7. Электрофоретическое разделение ДНК
2.8. Статистическая обработка результатов
2.8.1. Сравнение выборок по частотам аллелей и генотипов
2.8.2. Оценка относительного риска. i. Доверительный интервал.
2.8.3. Коррекция уровня значимости
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Общая характеристика исследованных групп
3.2. Иследование ассоциации полиморфных маркеров геновкандидатов с ИБС.
3.2.1. Исследование ассоциации полиморфного маркера С1С гена 3 с ИБС.
3.2.2. Исследование ассоциации полиморфного маркера 2 гена 1 с ИБС.
3.2.3. Исследование ассоциации полиморфного маркера ТС гена с ИБС
3.2.4. Исследование ассоциации полиморфных маркеров и 9 гена 1 с ИБС.
3.2.5. Исследование ассоциации полиморфных маркеров I6 и гена 2 с ИБС
3.2.6. Исследование ассоциации полиморфного маркера 3I гена АСЕ с ИБС
3.2.7. Исследование ассоциации полиморфных маркеров и
VА 1а гена 1 с ИБС
3.2.8. Исследование ассоциации полиморфного маркера А10 гена РА1Ю с ИЬС
3.2.9. Исследование ассоциации полиморфного маркера С2Т гена СУВА с ИЬС
3.2 Исследование ассоциации полиморфного маркера С5Т гена 7АВЗ с ИБС
3.3. Коррекция уровней значимости.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


ВВЕДЕНИЕ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Типы полиморфизмов и методы их исследования. Ишемическая болезнь сердца общая характеристика заболевания. Генетические факторы риска ИБС. Характеристика исследованных в работе генов и полиморфных маркеров. РРАЯвЗ. РРАЯО. РЗсубъединица Обелка СДШ. ПолиАДФрибозаполимераза АОРЯТ. Ь5 СУВА. Реактивы и ферменты. Буферные растворы. Формирование групп больных и здоровых индивидов. Амплификация ДНК. Оценка относительного риска. i. Доверительный интервал. Иследование ассоциации полиморфных маркеров геновкандидатов с ИБС. Исследование ассоциации полиморфного маркера С1С гена 3 с ИБС. Исследование ассоциации полиморфного маркера 2 гена 1 с ИБС. Исследование ассоциации полиморфных маркеров и 9 гена 1 с ИБС. Коррекция уровней значимости. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. В настоящее время сердечнососудистые заболевания являются основной причиной инвалидности и смертности в экономически развитых странах, при этом на долю ишемической болезни сердца ИБС и инфаркта миокарда приходится примерно две трети случаев смерти от сердечнососудистых заболеваний. Известно, что данные сердечнососудистые патологии являются многофакторными заболеваниями с многочисленными звеньями патогенеза. Для таких заболеваний характерен сложный механизм формирования фенотипа, в основе которого лежит взаимодействие генетических факторов с факторами внешней среды. Исходя из современных представлений о механизмах развития ИБС, можно выделить группы так называемых геновкандидатов, продукты которых могут быть прямо или косвенно вовлечены в развитие данной патологии. Современная стратегия исследования генетической составляющей многофакторных заболеваний включает в себя поиск полиморфных маркеров в генахкандидатах и оценку их ассоциации с заболеванием. Установление ассоциации гена с заболеванием и последующая оценка индивидуального генетического риска имеют важное значение для разработки дифференцированного подхода к профилактике и лечению данной патологии и ее осложнений в зависимости от наследственной предрасположенности конкретного пациента. Целью данной работы было изучение ассоциации полиморфных маркеров ряда геновкандидатов с развитием ишемической болезни сердца. Определить частоты аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов, кодирующих рецептор, активируемый пролифератором пероксисом типа уЗ 3, коактиватор 1а рецептора, активируемого пролифератором пероксисом типа у 1, рецептор, активируемый пролифератором пероксисом типа б , адренорецепторы , 2, фермент, превращающий ангиотензин I АСЕ, рЗсубъсдиницу белка 3, полиАДФрибозаполимеразу 1 I, полиАДФрибозагидролазу и асубъединицу цитохрома 5 в группе больных ишемической болезнью сердца и группе здоровых индивидов среди русских г. Москвы. Провести сравнительный анализ распределения аллелей и генотипов полиморфных маркеров данных геновкандидатов в исследованных выборках больных и здоровых индивидов для выявления ассоциации изученных маркеров с развитием болезни и определения вклада данных генов в наследственную предрасположенность к патологии.