ß-D-рибофуранозилнуклеозиды: синтез и свойства

• Автор: Родионов, Андрей Александрович
• Шифр специальности: 03.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 115 с.

СОДЕРЖАНИЕ.

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Дисахаридные нуклеозиды структура и методы синтеза. Обзор литературы.

1.1. Дисахаридные нуклеозиды в составе антибиотиков

1.1.1. Гликозильные нуклеозиды.

1.1.2. Нуклеозиды на основе высших моносахаридов

1.1.3. Производные жирных кислот

1.1.4. Фосфорилированные производные нуклеозидов

1.2. Дисахаридные нуклеозиды как минорные компоненты тРНК

1.3. Реакция АОРрибозилирования. ПолиАГРрибоза.

1.4. Методы синтеза дисахаридных нуклеозидов
1.4.1. Конденсация дисахарида и нуклеинового основания Угликозилирование.
1.4.2. Конденсация моносахарида и нукпеозида Огликозилирование.
Глава 2. Дисахаридные нуклеозиды. Синтез и свойства. Обсуждение результатов.
2.1. Синтез пиримидиновых 5030рибофуранозилнуклеозидов
2.2. Синтез пиримидиновых 50рОрибофуранозил2дезоксинуклсозидов
2.3. Изучение устойчивости защитных групп в условиях реакции Орибозилирования
2.4. Кислотный гидролиз дисахаридных нуклеозидов
2.5. Синтез бОРБрибофуранозиладенозина. Образование трисахаридных нуклеозидов.
2.6. Использование 2,30изопропилиденовых нуклеозидов в условиях реакции О
гликозилирования
2.7. Синтез и свойства 0р0рибофуранозилГ2аденозин50фосфата и его
производных.
Глава 3. Экспериментальная часть
Литература


На следующем этапе планировался синтез 0РОрибофуранозил12аденозин50фосфата минорного нуклеозида тРНК и получение на его основе защищенного производного, пригодного для автоматического олигонуклеотидного синтеза. ГЛАВА 1. Дисахаридныс нуклеозиды структура и методы синтеза. Обзор литературы. Дисахаридные нуклеозиды входят в состав многих природных соединений, таких как антибиотики, тРНК, полиАОРрибоза. Настоящий обзор посвящен рассмотрению структурных особенностей, биологической активности и методов синтеза этих соединений. Дисахаридные нуклеозиды в составе антибиотиков. К настоящему времени выделено и охарактеризовано около 0 нуклеозидных антибиотиков. Биологическая активность этих соединений крайне широка она включает антибактериальные, противоопухолевые, противовирусные, противогрибковые, гербицидные, инсектицидные, иммуномодулирующие и многие другие свойства. Таким образом, нуклеозидные и нуклеотидные антибиотики являются потенциальными кандидатами для регулирования всех аспектов функционирования клетки. Литература, посвященная структуре, свойствам и синтезу нуклеозидных антибиотиков, довольно обширна. В первую очередь, следует упомянуть монографии Сухадольника 13. В году Гудчайлд 4 обобщил сведения о путях биосинтеза и биохимических основах действия, а Бучанан и Витман 5 посвятили свою работу методам выделения и установлению структуры таких соединений. Структура и биологическая активность нуклеозидных антибиотиков рассмотрена в обзорах Исоно и гг 6, 7. В обзорах Гарнера 8 и Лернера 9 суммированы литературные данные о методах синтеза дисахаридных нуклеозидов. Обзор Кнаппа акцентирует внимание на синтезе сложных нуклеозидных антибиотиков. В обзоре Исоно 6 приведена классификация 3 нуклеозидных антибиотиков по структурному признаку. Аналоги пиримидинов и пуринов. Производные нуклеозидов аденозиновые и гуанозиновые аналоги пирролопиримидиновые нуклеозиды тетрагидроимидазодиазепиновые нуклеозиды Снуклеозиды. Нуклеотиды. Из приведенной классификации следует, что структура нуклеозидных антибиотиков весьма разнообразна, а ее установление является довольно сложной процедурой. Сочетание различных химических реакций деградация с помощью кислотного и щелочного гидролиза, метанолиза, периодатное окисление с последующим восстановлением боргидридом, позволяет получить фрагменты, структуру которых изучают с использованием методов УФ, ИК, КД, ЯМРспектроскопии и массспектрометрии. В настоящее время для установления структуры сложных антибиотиков в основном применяется ЯМРспектроскопия и массспектрометрия. Настоящий обзор ограничен рассмотрением только дисахаридных и полисахаридных нуклеозидных антибиотиков. Гликозильные нуклеозиды. Антибиотики этой группы содержат два и более моносахаридных остатка. К гликозильным антибиотикам относятся цитозиновые производные амицетин 1, бамицетин 2, пликадетин 3, норпликацетин 4, оксамицстин 5 и БР 6 табл. Характерной особенностью этих соединений является наличие 14 ссгликозидной связи между углеводными остатками. Амицетин продуцируют актиномицеты 1герютусе аяюиШт и БерютусеБ i , . Этот антибиотик оказался активным против грамположительных и грамотрицательных бактерий, ингибируя биосинтез белков 3. Таблица Структура амицетина и родственных антибиотиков. Я К. Начиная с года из продуктов жизнедеятельности БЬерготусез рИсаШ были выделены три амицетиноподобных антибактериальных агента бамицетин 2, амицетин В или пликацетин 3 и норгагакацетин 4 . Бамицетин и пликацетин ингибируют развитие туберкулеза у мышей 9. Позднее был открыт оксамицетин 5, продуцируемый АгМгоЬааег охат1се1ш . Структура этого антибиотика была определена с помощью кислотного метанолиза , а его биологическая особенность заключается в способности ингибировать синтез белка . Еще один амицетиноподобный антибиотик Б 6 выделяли из МосагсИа ЬгазШепз1з . Этот антибиотик проявляет активность против грамположительных и грамотрицательных бактерий.