Исследование кристаллизации биологических молекулярных систем плазмы крови под действием специальной твердотельной подложки в качестве скрининга ионизирующего излучения

• Автор: Ручьева, Ольга Александровна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 128 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ
Определение приоритетов при организации систем мониторинга зависит от цели и задач конкретных программ так, в территориальном масштабе, приоритет государственных систем мониторинга отдан городам, источникам питьевой воды и местам нерестилищ рыб в отношении сред наблюдений первоочередного внимания заслуживают атмосферный воздух и вода пресных водоемов. Приоритетность ингредиентов определяется с учетом критериев, отражающих токсические свойства загрязняющих веществ, объемы их поступления в окружающую среду, особенности их. трансформации, частоту и величину воздействия на человека и биоту, возможность организации измерений и другие факторы. Широко используются при этом возможности модельных представлений. В настоящих исследованиях плазма крови была выбрана в качестве биологической молекулярной системы.

Актуальность

Наличие на этом уровне мощных антиоксидантных механизмов является первым барьером защиты от повреждений. Активация этих механизмов и репарация возникающих на клеточном уровне повреждений предотвращает в большинстве случаев воздействия физических факторов низкой интенсивности переход процесса на системный уровень. Надо сказать, что указанный алгоритм реализуется практически постоянно в физиологических условиях. В случае недостаточной эффективности указанных механизмов восстановления, либо при продолжающемся действии повреждающего фактора происходит активация стресс реактивных систем. Эти реакции носят генерализованный характер и представляют собой второй барьер на пути развития патологического процесса. Рис. В соответствии с имеющимися данными процессы свободнорадикального окисления постоянно протекают в миокарде. Частным проявлением свободнорадикальных процессов является ПОЛ, развивающееся в фосфолипидах мембранных структур кардиомиоцитов. Отсутствие скольконибудь значительного повреждения мембранных структур при этом определяется тем фактом, что клетки обладают мощной антиоксидантной системой, которая слагается из комплекса антиоксидантыых ферментов и химических антиоксиантов, т. Е, С, К и других соединений со свободной БНгруппой глутатион, цистеин и др. Таким образом, в основе поддержания свободнорадикального гомеостаза клеток лежит баланс между образованием и элиминацией свободных радикалов. Существенно, что устойчивость такого равновесия имеет свои границы и определяется, с одной стороны, мощностью систем антиоксидантной защиты, а с другой интенсивностью процессов генерации радикалов. Поэтому в основе активации ПОЛ всегда лежит один из трех общих механизмов вопервых, первичная чрезмерная генерация активных форм кислорода, превышающая физиологические возможности антиоксидантных систем клетки такая ситуация имеет место при гипербарической оксигенации, перенасыщающей мембранные структуры кислородом и, повидимому, объясняет также кардиотоксическое действие катехоламинов при стрессе. Вовторых, первичное снижение мощности антиоксидантных защитных систем, наступающее, например, при авитаминозе Е, при отравлениях ферментными ядами и некоторых наследственных дефектах акаталазия, желтуха новорожденных и др. ПОЛ. Независимо от первичной причины, вызвавшей нарушение баланса и активацию ПОЛ, в сердечной мышце развиваются если не однотипные, то достаточно сходные повреждения клеточных структур и функции. На первом этапе при умеренной активации ПОЛ появление гидроперекисей в липидном бислое мембран может привести к увеличениюактивности липидбелковых комплексов, обеспечивающих функционирование каналов ионной проницаемости. В дальнейшем при прогрессировании ПОЛ и уменьшении количества ненасыщенных фосфолипидов в мембранах могут реализоваться по меньшей мере два обратимых явления вопервых, указанные белки оказываются как бы вмороженными в матрицу, и функциональная активность их снижается, вовторых,. Са2 и в меньшей степени для других катионов. Наконец, еще большее нарастание процесса может привести к фрагментации мембраны, образованию сшивок между ее белками и фосфолипидами, окислению сульфгидрильных групп в активных центрах ферментов и, таким образом, к необратимым повреждениям мембран и мембранносвязанных белков. Активация ПОЛ и защитное действие антиоксидантов при стрессе реализуются не только в сердце. Оба явления доказаны применительно к головному мозгу 9, сетчатке глаза , скелетными мышцами и т. Факт активации ПОЛ в сердце под действием ишемии в настоящее время не вызывает сомнений. Такая активация показана при ишемии целого сердца, а также в зоне и вне зоны некроза при инфаркте миокарда ,. Более того, ишемическая активация ПОЛ в сердце не уникальна, этот процесс является неспецифическим ответом на нарушение кровоснабжения многих органов и тканей мозга, печени, почек, кишечника, конечностей и др. Фактором активации ПОЛ может служить антиоксидантная недостаточность миокарда, закономерно развивающаяся при ишемии.