Модификация лучевого поражения макак-резус и павианов-гамадрилов оксолиновой кислотой

• Автор: Таркил, Нина Зиноновна
• Шифр специальности: 03.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Сухум
• Количество страниц: 118 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.

Глава 1. Возможности химической модификации лучевых поражений обзор литературы

1.1. История поиска радиопротекторов

1. 2. Классификация радиопротекторов и их эффективность.

1. 3. Серусодержащие радиопротекторы.

1. 4. Радиопротекторы гетероциклической структуры

1.5. Радиопротекторы различной химической структуры

1. 6. Средства ранней терапии острой лучевой болезни.

1. 7. Клинический спектр действия и радиозащитные свойства оксолиновой

кислоты и некоторых производных 8оксихинолина, 4оксохинолина.

Глава 2. Материалы и методы исследования
2. 1. Характеристика исследованных соединений
2. 2. Объект и методы исследования.
2. 3. Моделирование лучевого поражения мышей и обезьян
2. 3. 1. Условия облучения.
2. 3. 2. Характеристика лучевого поражения.
2. 4. Критерии оценки противолучевой эффективности и статистическая обработка
данных.
Глава 3. Эффективность некоторых производных хинолинкарбоновой кислоты на модели лучевого поражения мелких лабораторных животных.
3. 1. Противолучевая эффективность производных хинолинкарбоновой кислоты на
облученных линейных мышах
3. 2. Противолучевая эффективность оксолиновой кислоты на линейных мышах.
3. 3. Резюме.
Глава 4. Особенности транспорта оксолиновой кислоты у обезьян при различных путях
введения
4. 1. Материалы и методы исследования
4. 2. Транспорт оксолиновой кислоты при пероральном введении обезьянам
4. 3. Транспорт оксолиновой кислоты при внутримышечном введении обезьянам.
4. 4. Резюме.
Глава 5. Противолучевая эффективность оксолиновой кислоты в опытах па обезьянах
5. 1. Сравнительный анализ лучевой болезни у обезьян двух видов макакрезус и
павиановгамадрилов
5. 2. Противолучевая эффективность оксолиновой кислоты при остром облучении обезьян
5. 2. 1. Противолучевая эффективность оксолиновой кислоты при
внутримышечном введении препарата
5. 2. 2. Противолучевая эффективность оксолиновой кислоты при энтеральном
ее введении обезьянам двух видов.
5. 3. Противолучевая эффективность оксолиновой кислоты при пролонгированном облучении обезьян.
5. 4. Резюме.
Глава 6. Исследование возможного механизма противолучевой эффективности
оксолиновой кислоты.
6. 1. Материалы и методы.
6. 2. Влияние оксолиновой кислоты на содержание КОЕс в костном мозге
облученных мышей.
6. 3. Резюме
Заключение.
Выводы.
Список литературы


Г. Владимировым, согласно которой все радиопротекторы подразделяются, прежде всего, в зависимости от сроков развития радиозащитного эффекта и длительности их действия . Такой подход служит основой для создания системы применения комплекса радиопротекторов, что призвано обеспечить более полную защиту человека в различных условиях облучения. В соответствии с этой классификацией все радиопротекторы могут быть подразделены на две основные группы кратковременною и пролонгированного действия. Первую группу составляют препараты, противолучевая активность которых проявляется на протяжении 0,5 4 часов после введения в организм. Во вторую группу объединены радиопротекторы различной химической структуры, обладающие пролонгированным эффектом. В силу этого они способны обеспечить защиту при протяженном во времени и фракционированном облучении. Механизм их действия в основном связан с активацией систем, обеспечивающих повышение общей неспецифической резистентности организма. Серусодержащие соединения 1цистеин, рмеркапгоэтиламин, цистамин, цистафос, гаммафос, АЭТ и др. Биологически активные амины серотонин, 5метокситриптамин, адреналин и др. Препараты, нарушающие в организме транспорт кислорода метгемоглобинообразователи, или его утилизацию клетками азиды, цианиды, нитриты. Испытаны на людях и рекомендованы для применения в медицинской практике некоторые представители преимущественно первых двух групп. Противолучевая активность серусодержащих препаратов кратковременного действия определяется наличием Нгрупп. ДНК и РНК. Радиозащитное действие азидов, цианидов и нитритов обусловлено транспортной гипоксией, которая возникает вследствие превращения этими препаратами гемоглобина в метгемоглобин. В целом, все эти изменения, как полагают, и обеспечивают защиту клеток от воздействия ионизирующей радиации. Механизм противолучевой активности препаратов пролонгированного действия принципиально отличен от радиопротекторов кратковременного действия. Он связан с системными влияниями, изменением гормонального фона и активацией функции ретикулоэндотелиальной системы. После введения препаратов с эстрогенной активностью повышение резистентности организма происходит обычно спустя двое суток и затем удерживается на протяжении 2 3 недель. В основе механизма защитного действия лежит состояние гиперэстрогснизма, которое определяет повышение общей неспецифичсской резистентности организма к повреждающему действию эсктремальных воздействий, в том числе и к ионизирующей радиации . Следствием гиперэстрогенизма является с одной стороны, обратимое торможение пролиферирующей активности костного мозга, что обеспечивает меньшую его поражаемость в момент облучения и ускорение восстановления гемопоэза в последующем. С другой стороны, они оказывают влияние па функцию щитовидной железы и надпочечников. Все это способствует ослаблению процессов пострадиационного матаболизма и интенсифицирует репарацию радиочувствительных тканей. Радиозащитный эффект полисахаридов нуклеиновых кислот и полисахаридов некоторых синтетических полимеров полиадениловой, полииндозиловой, полиглутаминовой кислот и др. Ряд полисахаридов характеризуется весьма высокой противолучевой активностью, особенно в опытах на крупных лабораторных животных собаках и обезьянах. Биологические механизмы, лежащие в основе защитного действия высокомолекулярных соединений, связывают с их способностью стимулировать синтез нуклеиновых кислот и расселением в облученном организме молодых, способных к размножению клеток костного мозга, а также со свойствами, которые обеспечивают оссданис и фиксацию этих клеток в пораженных кроветворных тканях. Все эго способствует формированию новых и активации сохранившихся очагов кроветворения. Такой подход к классификации радиопротекторов, связанный с механизмом действия веществ, весьма удобен, особенно для подбора препаратов при использовании в эксперименте и клинике. Поэтому радиобиологические исследования в области химической защиты должны проводиться с учетом этой классификации.