Изыскание методов оценки и средств повышения устойчивости иммунокомпетентных клеток к радиоиндуцированному апоптозу

• Автор: Иванов, Иван Семенович
• Шифр специальности: 03.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 150 с.

Начальным этапом этой стадии является формирование первичных повреждений в критических структурах или мишенях радиационного поражения клеток Кудряшов Ю. Б.,. М.,. По цитологическим тестам клетку считают погибшей, если в ней обнаружены конденсация или лизис ядра, которые коррелируют с необратимым прекращением синтеза ДНК в делящихся клетках с последующей остановкой синтеза РНК, одновременно с конденсацией ядра происходит активация процессов пероксидации липидов Гончаренко Е. Н., Кудряшов Ю. Б.,. В., , нарушение структуры и функции плазматических мембран Москалев Ю. И., Стрельцова В. Н.,. Рыскулова С. Т.,. Боднарчук И. А., . Важная роль в развитии радиационного поражения клеток отводится нарушениям процессов окислительного фосфорилирования, белкового синтеза, индукции перекисного окисления липидов Гончаренко Е. Н., Кудряшов Ю. Б.,. Кудряшов Ю. Б.,, образованию радиотоксинов Кузин А. В.А. Рыскулова С. Т., . В последующие годы предложена гипотеза генетической программы клеточной гибели Уманский С. Р., основанная на том, что клетки обладают последовательно развивающейся во времени молекулярногенетической программой, приводящей клетку к естественной гибели, а ионизирующие излучения ускоряют эту программу. В организме животных фактически во всех типах клеток присутствуют критические радиочувствительные структуры, что послужило основанием выдвинуть концепцию о лучевом поражении критических структур Кудряшов Ю. Б., , согласно которой в развитии и исходе отдельных лучевых синдромов главенствующую роль отводят так называемым критическим системам, структурам и пусковым радиочувствительным процессам, находящимся под контролем регуляторных систем. Как было указано выше, наиболее радио1гувствительиой структурой в клетке считается ядро, а наименее радиорсзистешпюй макромолекулой ДНК Кругликов Б. П., и др. Основным доказательством того, что ДНК является радиобиологической мишенью в клетке, служит тот факт, что ионизирующие излучения обладают
сильным мутагенным эффектом, а для мутагенного действия ДНК является единственной мишенью. Следовательно, ДНК это классическая критическая система клетки, играющая важнейшую роль в развитии радиобиологических реакций, приводящих к гибели клетки, возникновению генных и хромосомных мутаций Рыбак П. Я.,. На основании анализа результатов многочисленных исследований по обоснованию ДНК в качестве радиобиологической мишени Кудряшов Ю. Б., Беренфельд Б. ДНК образующиеся деструктивные основания, пуриновые, амидопириновые участки могут служить субстратом для специфических эндонуклеаз, результатом действия которых является образование одногяжевых разрывов 3 внутри и межмолекулярные сшивки, например ДНКДНК, ДНКбелок 4 распад четвертичных структур, например ДНП, ДНК мембранного комплекса. Показано, что возникновение ситуации дисбаланса репликация, рекомбинация, репарация, рестрикация, модификация, транскрипция, миграция и трансформация генов, резкое торможение или остановка синтеза ДНК обусловливает индукцию двухволновых разрывов ДНК в критических органах Фрадкин Г. Е.,. Первая волна, например, при костномозговом лучевом синдроме, наблюдается сразу после облучения как следствие прямого действия излучения на ДНК и быстро устраняется ферментативной репарацией, вторая не рспарируется и представляет собой долгоживущие метаболические разрывы, сохраняющиеся при ситуации дисбаланса в результате лучевой инактивации ферментов репарации ДНК. Именно она является ответственной за клеточное опустошение критических органов вследствие интерфазной их гибели Фрадкин Г. Е.,, Эйдус Л. Х, . А.М. Кузин А. М, внутреннее или внешнее облучение организма ионизирующими излучениями вызывает патофизиологические и патобиохимические изменения на молекулярном, субклеточном и тканевом уровнях, которые формируют лучевое поражение целого организма, приводящее к возникновению лучевой болезни. Таким образом, лучевая болезнь это патологический процесс, развивающийся в результате сложных химических и биохимических изменений, возникающих в организме под воздействием облучения.