Экспериментальное обоснование мишенной терапии и диагностики пигментной меланомы с использованием α- и β-излучающих радионуклидов

• Автор: Куцало, Полина Вячеславовна
• Шифр специальности: 03.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Дубна
• Количество страниц: 114 с. : ил

Оглавление

Список условных сокращений.

Введение.

Г лава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клеточные линии

2.2., синтез ,

2.3. Синтез ,3,1МС.

2.4. Исследование накопления 2 и 1 в ионной форме клетками пигментной меланомы человека и китайского хомячка i vi.
2.5. Исследование накопления Ш1МС и I клетками пигментной меланомы человека и китайского хомячка i vi.
2.6. Определение выживаемости клеток пигментной меланомы человека и китайского хомячка после введения 2,I и 1 в ионной форме i vi.
2.7. Исследование фармакокинетики МС и , i viv
Глава 3. Результаты экспериментов
3.1. Исследование накопления 1 и в ионной форме клетками пигментной меланомы человека и китайского хомячка i vi.
3.2. Исследование накопления МС и I клетками пигментной меланомы человека и китайского хомячка i vi.
3.3. Определение эффективности воздействия 2, и в ионной форме клеток пигментной меланомы человека i vi
3.4. Определение эффективности воздействия 2 и в ионной форме на фибробласты китайского хомячка i vi.
3.5. Исследование фармакокинетики 1I i viv
3.6. Исследование фармакокинетики 2 i viv
Глава 4. Обсуждение результатов.
Список литературы


Одним из основных методов лечения является лучевая терапия, основанная на дистанционном или контактном облучении патологических очагов с помощью различных закрытых источников. Тем не менее, при высокой эффективности облучения опухолей с использованием внешних источников улучи, рентгеновское излучение, нейтроны этот метод имеет ряд недостатков. Это обусловлено прежде всего тем, что большинство применяемых видов излучения характеризуется неблагоприятным для клинического использования глубинным дозовым распределением. Кроме того, такой способ облучения требует знания точной геометрии опухоли, что не всегда представляется возможным, особенно при развитии метастатического процесса. И, наконец, во всех новообразованиях, кроме злокачественных клеток, присутствуют также нормальные клеточные элементы, которые неизбежно подвергаются облучению при воздействии на опухоль. Альтернативой лучевой терапии является так называемая мишенная или радионуклидная радиотерапия V Т. Е., . В данном случае избирательное воздействие на опухолевые клетки достигается путем введения в организм цитотоксических агентов соединений, меченых радионуклидами. За счет использования метаболических, иммуннологических и других особенностей опухолевых клеток осуществляется доставка таких соединений непосредственно к злокачественным клеткам, что обеспечивает воздействие на клеточном или молекулярном уровне. На этом же принципе основаны методы радионуклидной диагностики. В современной радионуклидной терапии и диагностике используются прежде всего ризлучатели. Однако в последние годы проявляется активный интерес в отношении аизлу чающих радионуклидов. По своим физическим свойствам эти радионуклиды являются оптимальными для мишенной радиотерапии многих новообразований, в частности, асцитных и диссеминированных опухолей. i . vi . . , i . ., . Пигментная меланома является одним из наиболее злокачественных новообразований. Эта опухоль характеризуется активным метастазированием уже на ранних стадиях развития, зачастую до обнаружения первичного очага I. Вересова О. В. и Коростелева Т. А., . Опухолевые клетки диссеминируют по системам кровеносных и лимфатических сосудов по всему организму, а образовавшиеся микрометастазы оказываются практически недоступными известным на сегодняшний день методам диагностики и терапии. В последние десятилетия наблюдается резкий рост числа заболеваний меланомой, что, вероятно, вызвано как усилением солнечной активности, так и увеличением числа факторов, провоцирующих развитие онкологических новообразований в целом. В частности, в США с по год число случаев заболевания и смертности от меланомы возросло на 0,5 и ,0 , соответственно I. Риск появления меланомы увеличился для жителей США с 1 на человек в г до 1 на человек в г i . . ii . ., . Скандинавии i . Наиболее часто меланома встречается в Новой Зеландии, где ежегодно регистрируется около случаев на 0 ООО человек . . . Учитывая отсутствие на сегодняшний день достаточно эффективных методов диагностики и терапии пигментной меланомы, представляется актуальным поиск и разработка новых методов ранней диагностики и лечения этого новообразования. Методы мишенной радиотерапии с использованием различных радионуклидов рассматриваются в качестве весьма перспективных в диагностике и терапии меланомы. Целенаправленная доставка радиоактивного изотопа к клеткам меланомы может осуществляться с помощью различных опухолеспецифичных носителей. Одним из таких носителей является 3,7диметиламинофеназотионин хлорид метиленовый синий, МС, который характеризуется высокой связывающей способностью с пигментом меланином . ., . Таким образом, МС может быть использован для доставки радионуклидов к клеткам меланомы как с целью цитотоксического воздействия, так для визуализации опухоли и ее метастазов. Цель и основные задачи исследования. и . и МС на животных с имплантированной пигментной меланомой. Научная новизна.