Синтез производных циклических дитиокарбаматов и изотиомочевин и исследование их свойств методом радионуклидной диагностики

• Автор: Трофимова, Татьяна Петровна
• Шифр специальности: 02.00.14, 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 140 с. : ил.

Введение.

Глава 1. Литературный обзор

Исследования органических реакций с помощью соединений радиоактивной серы.

1.1. Обменные реакции изотопов серы, установление места разрыва связей в молекулах.

1.2. Механизмы и кинетические исследования некоторых реакций органических соединений серы

1.2.1. Изучение возможных направлений реакций

1.2.2. Кинетические исследования некоторых реакций органических соединений серы, обнаружение промежуточных соединений

1.3. Молекулярные перегруппировки органических соединений, содержащих серу.

1.3.1. Перегруппировка органических сульфокислот и солей

1.3.2. Дигидротиазинтиазолиновая перегруппировка.

1.4. Использование 8 в физической химии и биохимии.

Глава 2. Обсуждение результатов
2.1. Синтез и изучение сольволитической перегруппировки циклических Ргалогендитиокарбаматов с использованием соединений, меченных ссрой
2.2. Изучение методом радиоактивных индикаторов гидролиза циклических ргалогенизотиомочевин. Разработка метода синтеза новых 5гидроксиметил2амино2тиазолинов.
2.2.1. Разработка нового препаративного способа получения 5гидроксиметил2амино2тиазолина
2.2.2. Получение 5гидроксиметил2аминозамещенных2тиазолинов
2.2.3. Массспектрометрнческие исследования 5галогсналкил и 5гидроксимстил2амино2тиазолинов.
Глава 3. Получение производных циклических дитиокарбаматов и
изотиомочевин
3.1. Алкилирование и ацилирование циклических дитиокарбаматов
3.2. Ацилирование циклических изотиомочевин
Глава 4. Биологическая активность производных циклических
дитиокарбаматов и изотиомочевин
Глава 5. Экспериментальная часть.
5.1. Синтез исходных соединений
5.2. Синтез 5галогснтетрагидро1,3тиазин2тионов II,, XI и 5галогенметилтиазолидин2тионов III,, XII
5.3. Синтез гидрогалогенидов 5галогснметил2аминозамещснных тиазолинов V, XXIi.
5.4. Синтез 5гидрокси.метил2аминозамещенных тиазолинов IX, XIV.
5.5. Производные циклических дитиокарбаматов.
5.6. Производные циклических изотиомочевин.
5.7. Синтез меченых соединений.
5.8. Радиохроматография.
5.9. Исследование кинетики реакций.
5 Очистка растворителей и подготовка веществ к кинетическим
исследованиям
5 Дополнительные исследования
5 Рентгеноструктурные исследования гидробромида 5гидроксиметил2К,Мметилбензиламино2тиазолина XI V и гидробромида 5изобутаноилоксимстил2изобутаноиламино2тиазолина XXXVI.
Выводы
Литература


Путем применения в реакции с полисульфидом меченой элементной серы, например, в реакции образования диэтилтетрасульфида из диэтилтрисульфида и элементной 8серы, было обнаружено, что в диэтилтетрасульфидс содержится один средний атом Э, то есть обмен происходит именно при атоме серы. При нагревании изотопный обмен серы наблюдается также и для дифенилсульфида. Повидимому, это объясняется тем, что образующиеся при нагревании молекулы свободные радикалы способны реагировать по связи 8углерод бензольного кольца. Известно, что нагревание как алифатических, так и ароматических сульфоксидов и сульфонов с серой при С приводит к их восстановлению . Так, например, взаимодействие дибензотиофен5,5диоксида с элементной серой приводит к диоксиду серы и дибензотиофену. Изучение этой реакции с применением 8 показало, что образовавшийся диоксид серы нерадиоактивен вся радиоактивная сера была обнаружена в дибензотиофене. Следовательно, на самом деле происходит не восстановление группы 2 сульфона, а замена ее на атом серы . Механизм взаимодействия элементной серы с сульфонами и сульфоксидами не одинаков. Связь БО в сульфонах значительно прочнее, чем в сульфоксидах, что следует из сравнения реакции их термического разложения в присутствии серы. При нагревании серы с меченым дифенилсульфоксидом при температуре около 0С происходит непосредственное восстановление сульфоксидной группы с разрывом связи схема 4. С дифенилсульфоном подобная реакция не идет даже выше 0С. Очевидно, происходит разрыв связи между серой и атомом углерода бензольного цикла. Это подтверждается реакцией с дифенилсульфоном, меченным Э, при которой образуется нерадиоактивный дифенилсульфид схема 5. Таким образом, так как в сульфонах связь БО прочная и не поддается расщеплению, то происходит разрыв связи СБ. Диоксиды тиантрена8, феноксатиииа8 при нагревании с серой С обменивают свою серу на схема 6. Монооксиды перечисленных меченых веществ восстанавливаются в соответствующие сульфиды серой при более низкой температуре, чем сульфоны 0С и не обменивают серу 2. Б . При получении 2меркаптобензтиазола из фенилизотиоцианата и радиоактивной серы возможны три варианта распределения Б в молекуле конечного продукта схема 7 . С6Н5С8 Б
Следует отметить, что в случае с имеет место обмен атомов серы. Радиоактивность соли 2гидроксибензтиазола и сульфата калия оказались примерно одинаковыми. Следовательно, оба атома серы в 2меркаптобензтиазоле, полученном из фенилизотиоцианата и элементной радиоактивной серы, одинаково активны, то есть при температуре С в условиях проведения эксперимента имеет место обмен атомов. Вероятно, возможен и путь а для синтеза данного соединения хотя авторы его не рассматривают. Ведь обмен атома серы в 2меркаптобензтиазоле с элементной серой также идет довольно легко при температуре выше 0С, причем в нем участвует лишь атом серы из тиольной группы. Таким образом, полученный по пути а 2меркаптобензтиазол может в условиях синтеза вступить в реакцию обмена с серой. Одно из объяснений
Н
механизма этого обмена связано с таутомерией 2меркаптобензтиазола в растворах и присоединением по связи СБ цепочки Б элементной серы. Также легко происходит обмен между сероуглеродом и меченой элементной серой . Работы по изучению изотопного обмена показали, что действие ускорителей вулканизации каучука связано с их способностью к обмену. Например, в присутствии дитиокарбамата калия вулканизация протекает при комнатной температуре, диэтилдитиокарбаматы служат ускорителями вулканизации в мягких условиях, а 2меркаптобензтиазол типичный ускоритель горячей вулканизации. Подвижность атома серы в этих соединениях уменьшается в том же порядке 2. При исследовании реакции бисалкиларилтиотрикарбонилдижелеза с тиолами с использованием меченого додекантиола было установлено , что происходит разрыв связи БеБ который ранее считали маловероятным с образованием радиоактивных син и антиизомеров бисдодецилтиотрикарбонилдижелеза и, в частном случае, нерадиоактивного гиофенола схема 9. Изучен механизм взаимодействия 4 и 5арил1,2дитиолентионов3 с 4фенил1,2,4триазолиндионом3,5, приводящий к образованию 4феиилдитиолиоуразолидов. Были предположены две альтернативные схемы образования цвиттсриона с выбросом экзо или эндоциклического атома серы.