Липиды некоторых наземных и морских грамотрицательных бактерий как факторы патогенности и потенциальные антагонисты эндотоксинов

• Автор: Красикова, Инна Николаевна
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 236 с. : ил.

Впоследствии этот термин стал использоваться для обозначения липидного участка молекулы ЛПС и в настоящее время считается общепринятым. ЛА представляет собой сахаролипид на основе глюкозамина , который формирует внешний монослой наружной мембраны большинства ГОБ . Для получения ЛА в свободном виде используют кислотный гидролиз ЛПС или целых бактериальных клеток , , . Характерной особенностью ЛА является высокая степень гетерогенности, которая определяется как видовой принадлежностью бактерий, так и условиями выделения ЛА. Гидролиз ЛПС, даже самый мягкий, сопровождается частичной деградацией ЛА в результате разрыва присутствующих в составе его молекул кислотолабильных связей, что увеличивает присущую ЛА гетерогенность и делает более трудным получение индивидуальных соединений. Структурный анализ ЛА значительно облегчается, если для его изучения в качестве исходного материала используют природные или лабораторные штаммы бактерий, ЛПС которых имеют неполную структуру. Классическим или нормальным I принято считать ЛЛ бактерий сем. ЛА бактерий других таксономических групп первые данные по структуре и биологической активности ЛА были получены на образцах, выделенных именно из энтеробактерий . Кроме того, ЛА кишечных бактерий проявляют высокую эндотоксическую активность и часто используются как соединения золотой стандарт для оценки биологической активности ЛА бактерий различной видовой принадлежности. Изучение структуры ЛА . Г6связанного дисахарида рис. Рис. Структура фрагмента Ксо2ЛА . К . Дисахарид нест агликозидную положение 1 и нсгликозидную положение 4 фосфорильные группы и сложноэфирно положения 3, 3 и амидносвязанные положения 2, 2 ЯЗгидрокси и ЛЗацилоксиалкановые кислоты. Гидроксильные руппь I восстанавливающий конец молекулы ЛА и I невосстанавливающий конец в положениях 4 и 6 изолированною ЛА не замещены. ЛПС, гидроксильная группа при атоме С6 II участвует в образовании связи с олигосахаридом кора . В одной клетке . I и приблизительно столько же 7 молекул ФЛ , . Большинство ГОБ, особенно патогенных, синтезируют молекулы ЛА, напоминающие те, которые присутствуют в клетках . ЛА подобной структуры обнаружены в клетках бактерий ii , i xi , частично у i , iii и многих других , , 1. На примере ЛА . КбогЛА. За несколькими исключениями, которые будут рассмотрены ниже , , присутствие в клетках ГОБ этой молекулы является обязательным отсутствие Кс1о2ЛЛ приводит к прекращению роста бактерий , . Ферментативные системы, участвующие в биосинтезе ЛА, делят на консервативные и вариабельные. Ферменты консервативного этапа биосинтеза конститутивные ферменты присутствуют практически во всех ГОБ и обычно не подвергаются регуляции . Напротив, ферменты, участвующие в модификации структуры ЛА, являются уникальными для даннот организма. ЛА . Каждый энзим, участвующий в биосинтезе ЛА, кодируется единственным структурным геном , 1. С и являются растворимыми цитоплазматическими белками , в то время как x и В представляют собой периферические мембранные белки . Ферменты x, , x, и x, участвующие в более поздних стадиях биосинтеза ЛА, являются интегральными белками внутренней мембраны, активные центры которых обращены в сторону цитоплазмы . Первым шагом в биосинтезе ЛА . ОНС0, активированной белкомпереносчиком АСР i i, в положение 3 основного метаболического интермедиата ЛА, ацстилглюкозамина . Посредством x продуцируется более молекул 1 в клетках диких штаммов . Рис. Е. соП К . На следующем этапе происходит отделение ацетильной группы от атома азота в положении 2 ЗДсН осуществляемое иОРмоноацилЫацетилглюкозамин деацетилазой ЬрхС 2, которая не проявляет чувствительности к длине цепи ацильного остатка, уже присутствующего в ЮРмоноацилМацетилглюкозаминс. После присоединения второго ацильного остатка к аминогруппе при атоме С2 иОРС1сЫ с помощью 1ЮРмоноацилЫацилтрансфсразы ЬрхЭ 7, абсолютно специфичной к 3гидроксикислотам, активированным АСР, образуется иОР2,3диацилглюкозамин. Длина цепи ЖК не является в такой же степени существенной для ЬрхЛ, как для ЬрхА, и в качестве субстрата для него может выступать не только кислота 3ОНС0, но и, например, 3ОНС0.