Синтез полифункциональных индолсодержащих соединений на основе индол-3-карбальдегидов и индолилкарбинолов

• Автор: Королёв, Александр Михайлович
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 231 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ИНДОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В ОВОЩАХ СЕМЕЙСТВА

КРЕСТОЦВЕТНЫХ литературный обзор

1.1 Введение.

1.2. Индолилглюкозинолатные алкалоиды глюкобрассицины

и их превращения.

1.3. Превращения 3гидроксиметилиндола индол3илкарбинола I3,

и аскорбигсна в кислой и щелочной среде

1.4. Биологические свойства 3гидроксиметилиндола I3 и продуктов

его кислотной трансформации
1.4.1 Метаболизм С i viv
1.4.2 Биологические свойства 1,Ниндоло3,2Ькарбазола I.
1.4.3. Влияние I3 на метаболизм эстрогенов
1.4.4 Влияние I3 на канцерогенез
1.4.5 Собственные биологические свойства С.
1.5. Биологические свойства аскорбигенов.
1.6. Заключение
II. ИЗЛОЖЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
II.1. Электрофильные реакции 3замещнных индолов
II. 1.1 Электрофилыюе замещение в пиррольноим кольце
индольных соединений, введение
.1.2 Химическая трансформация 3формилиндолов и уророзеинов
как источников индолилметилий катиона
И.1.2.1Превращения 3формилиндолов под действием кислот
.1.2.1.1 Алкилирование 6индол3ил5Н,Ниндоло 2,36карбазола
.1.2.2 Синтез 2азидо2аллил31Восиндол3илпропионовой кислоты
.2. Электрофильные реакции 2 и 3гидроксимстилиндолов и грамина
.2.1 Влияние структурных факторов на устойчивость гетероарилкарбокатионов введение.
Н.2.2 Индолининдольный метод синтеза индолЗилметансульфонамида
и его 5мстоксипроизводного.
.2.3 Синтез и химические свойства 2Спроизводных Ьаскорбиновой
кислоты
Н.2.3.1 Синтез аскорбигена введение
П.2.3.2 Синтез 1Ыр0глюкопиранозил и 1М1дезокси2,3,4,5,6иента
ОацетилОгалактит1 ил аскорби генов
И.2. Синтез и химические свойства Калкоксиаскорбигенов
.2 3.4 Реакция индол3илэтандиола с .аскорбиновой кислотой
Н.2.3.5 Взаимодействие 2гидроксиметилиндолов с ,дегидроаскорби новой
кислотой
И.2.3.6 Изучение взаимодействия ОЬргидроксигриптаминов с
аскорбиновой кислотой.
.2.3.7 Синтез 2С бензильных аналогов аскорбигена и изучение их свойств
.2.3.8 Синтез 2Спиррольных производных аскорбиновой кислоты
.3. Химическая трансформация 2Спроизводных аскорбиновой кислоты в различных условиях
3.1 Изучение превращений аскорбигена и его аналогов
в щелочной среде
3.1.1 Получение 1дезокси1индолилкетоз и их производных.
.3.1.2 Изучение свойств 1 дезокси1 индолилкетоз и их производных
Н.3.2 Химическая трансформация 2Спроизводных .аскорбиновой
кислоты в кислых условиях
Н.3.2.1 Трансформация аскорбигенов с выделением аскорбиновой
кислоты введение.
Н.3.2.1.1 Трансформация Ыалкоксиаскорбигенов в кислой среде с
выделением аскорбиновой кислоты.
Н.3.2.2. Трансформация 2Спроизводных АК в кислой среде без
выделения аскорбиновой кислоты
Н.3.2.3 Возможные механизмы образования производных циклопентенона
и типы промежуточных соединений .
.3.2.4 Образование циклопснтснонов из тозилированных тагатоз .
II.4. Изучение биологической активности аскорбигена.
III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Было показано, что на его устойчивость влияет как раствора, так и температура, но влияние температуры более значительно ,,. АБб был относительно стабилен в течение первых двух часов в растворе 36 при Сив этих условиях распадалось только 35 соединения Деградация АБв проходила значительно быстрее в растворах при 7, где распадалось исходного соединения. Количество распавшегося АБв в растворе с 36 после ч. С было или в растворе при 7. Максимальная стабильность АБв наблюдалась в растворах при 4, тогда как в менее кислых средах его устойчивость резко уменьшалась. Эта тенденция сохранялась при высокой температуре. Например, после мин. Эти результаты согласуется с данными, полученными ранее . Авторы не определяли строение продуктов распада, но приписали им структуры 2Спроизводиых ЛК, содержащих два или три последовательно связанных скатильных остатка димер, тример схема 5, ссылаясь на исследование, показавшее, что в разбавленных водных растворах минеральных кислот 13 при С распадается, образуя димер и тример, или олигомеры, состоящие из скатильных звеньев, но не содержащие фрагмент АК, например, I схема 3 ,,. Методом ВЭЖХ было показано, что АБСдимер и АБОтример наряду с аскорбигеном являются компонентами сока свежей или квашеной капусты. Эти соединения человек и животные получают с пищей, поэтому представляет интерес изучение их возможной биологической роли . Н,НИндоло3,2Ькарбазол 1С2 важнейший продукт кислотной трансформации аскорбигена в водном метаноле . Деградация АБСдимера в тех же условиях дает I с выходом 2,8 схема 5 . При инкубации С или АБв в желудочном соке I был обнаружен как компонент сложных смесей, причем его содержание в случае АБС было в раз выше, чем в случае С . Более высокий выход I из АБС объясняется, по
и
видимому, тем, что аскорбиген сначала превращается в АЗвдимер, который затем внутри молекулярно циклизустся в I, т. В процессе превращений аскорбигена в кислой среде выделяется АК. Однако нельзя говорить о том, что в организме происходит полное освобождение АК, связанной в аскорбигсне. В опытах по скармливанию АБС морским свинкам, которые, подобно человеку, в процессе эволюции потеряли способность синтезировать АК и должны получать е с пищей, животные оказались способны усваивать только около АК, связанной в аскорбигенс ,. Деградация АБв в растворах с рН4 ведт к серии различных продуктов, возможно, образующихся из АБв, АК и С. Хотя их состав не исследовался, однако было показано, что количество АК, выделяемой из АБв в растворах с различной , возрастает с уменьшением концентрации АБв. Количество АК выделяемой в кислых условиях 3 и 4 остатся практически постоянным, тогда как в менее кислых условиях е содержание уменьшается благодаря процессу самоокисления . В отличие от С, который устойчив при рН7, аскорбигеи легко подвергается превращениям даже в слабощелочных средах схема 6. Начальной стадией превращения является раскрытие лактонного кольца с образованием АБОкислоты последующее расщепление фуранозного цикла и декарбоксилирование приводит к образованию Iдезокси1индол3илаЬсорбопиранозы 1пс1сорбозы . Строение этой индолилкетозы было подтверждено методами ЯМР. Биологические свойства индолилкетоз до настоящего времени остаются невыясненными. АБв легко взаимодействует с первичными незатрудненными аминами, которые расщепляя лактонное кольцо, образуют амиды гексулофуранозоновой кислоты АБСкислоты. Нельзя исключить возможность протекания такой реакции в биологических условиях . Iсорбоза I I ,АК
Таким образом, подобно I3, для возможно проявление биологического действия по нескольким направлениям схема 7. В кислой среде и, возможно, под действием бактерий желудочнокишечного тракта освобождает АК и образует олигомеры метилениндоленина, в т. I и I, которые взаимодействуют с рецеитором и активируют 11, что приводит, в частности, к усилению 2гидроксилнрования эстрогенов. При всасывании в кровь подвергается щелочным превращениям с образованием индолилкетоз, которые накапливаются в крови и биологическая роль которых пока не ясна.