Химический состав и биологическая активность полифенолов из дальневосточных растений Taxus cuspidata, Lithospermum erythrorhizon, Eritrichium sericeum, Maackia amurensis и их клеточных культур

• Автор: Веселова, Марина Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 137 с. : ил.

Не смотря на некоторую неопределенность в систематике рода x, большинство исследователей принимает названия этих растений как синонимы 2. Фитохимическое изучение растений рода x проводится уже более ста лет. Из них выделен ряд классов природных соединений, таких как таксановые алкалоиды, дитерпеноиды, лигнаны, флавоноиды, стероиды, углеводы и другие 3. Биохимия растений рода x вызвала большой интерес мирового сообщества после обнаружения противоопухолевых и антилсйкемических свойств у ряда соединений, выделенных из различных видов этих растений, в частности, у всемирно известного противоопухолевого средства таксола. В настоящее время метаболиты растений рода x семейства Тахасеае интенсивно изучаются учеными всего мира 2. В конце х годов прошлого столетия из коры x vii . Тахасеае был получен экстракт, проявивший высокую активность в отношении некоторых форм экспериментальных опухолей. Долгое время не могли выделить вещество, ответственное за эту активность. Только в году появилась публикация Вани с соавторами о выделении нового противоопухолевого соединения из коры Г. Соединения, подобные таксолу, называют таксановыми дитерпеноидами или, для краткости, таксанами или таксоидами 5, 6. В Миллер опубликовал сообщение о выделении нового антилейкемического алкалоида цефалломаннина 2 из Г. Как оказалось впоследствии, таксол паклитаксел самый эффективный природный противоопухолевый препарат, обнаруженный за последние лет, и это открытие надолго приковало внимание ученых всего мира к растениям рода x. Это не позволяет использовать кору и все растение для промышленного получения
паклитаксела, и заставляет ученых искать другие источники его получения. Молекула паклитаксела 1 сложное полициклическос соединение, с асимметрическими центрами. Первая многостадийная схема его синтеза была опубликована Николау в году 8. В настоящее время известно 6 вариантов полного синтеза паклитаксела, но выход конечного продукта не превышает 9. Одним из современных методов получения паклитаксела 1 и других таксоидов биосинтез этих соединений в клеточных культурах, полученных из различных видов тиса . Промышленное получение паклитаксела 1 осуществляется сегодня путем его частичного синтеза из баккатина III 4, который легко получается из содержащегося в хвое деацетилбаккатина III 5 . Хвоя легко возобновляемое сырье, и в настоящее время паклитаксел как субстанцию для приготовления лекарственной формы препарата получают именно этим способом, не нанося ущерба природе. Содержание деацетилбаккатина III в хвое достигает 1 гкг. Таксановые дитерпеноиды образуют уникальный класс природных соединений, содержащих необычный таксановый скелет и обнаруженных в растениях рода x и других растениях сем. Тахасеае. Из различных видов тиса выделено более 0 таксановых дитерпеноидов ,. Среди них можно выделить несколько структурных типов рис. Г. нормальные таксаны. Соединения, относящиеся к этому типу, представляют собой трициклическую систему 6. К этому типу относится наибольшее количество таксановых дитерпеноидов. II. С3 и С. III. У этих соединений изопропильная группа находится вне цикла. IV. VI. С3 и С8 6. В мировой литературе встречаются три типа наименования таксановых дитерпеноидов тривиальные названия, названия по систематической номенклатуре и наименования в соответствии с номенклатурой I. В последние годы таксоиды называют, в основном, по систематической номенклатуре или номенклатуре I. В соответствие с номенклатурой I, например, кольцевая система таксанов I структурного типа называется 9. Рис. ЛЛ. Таксановыедитерпеноиды Т. Самой многочисленной группой таксоидов, выделенных из растения Т. России, в Китае, Корее и Японии являются таксаны I структурного типа. Чаще всего они имеют кислородсодержащий заместитель при углеродном атоме, и в литературе их часто называют С оксигенированными таксанами. Большинство из них характеризуется наличием двойной связи при углеродном атоме , но также встречаются соединения с двойной связью при С 6,7 . Таксоиды, у которых кислородсодержащий заместитель находится при углеродном атоме, называются С оксигенированными таксанами .