Структура и некоторые биологические свойства липидов А из морских грамотрицательных бактерий родов Marinomonas и Chryseobacterium

• Автор: Воробьева, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 156 с. : ил.

В случае если ему удается избежать этой участи, ЛПС активирует иммунокомпетентные клетки, что приводит к воспалительным реакциям схема I. Семейством белков, участвующих в связывании и нейтрализации ЛПС, являются vрецепторы макрофагов класса А. Они играют защитную роль, удаляя ЛПС из кровотока, и, таким образом, уменьшая высвобождение провоспалитслыгых цитокинов , . Комплемснтный рецептор 3 он участвует в фагоцитозе иепатогенных частиц и не является жизненно важным при индукции воспалительных реакций, экспрессируемый на поверхности нейтрофилов, моноцитов и макрофагов, также может связывать и, таким образом, нейтрализовать ЛПС . Другими молекулами, взаимодействующими с ЛПС и участвующими в его нейтрализации, являются увеличивающие проницаемость бактерий катионные белки ВР1, продуцируемые нейтрофилами . Схема 1. Действие эндотоксина на иммунекомпетентные клетки организмахояина. ЛПС может быть нейтрализован и в случае мономеризации его агрегатов липополисахаридсвязывающим белком , когда последний транспортирует эндотоксин к липопротеинам, ответственным за перенос гидрофобных амфипатичных молекул к тканям , . В крови присутствуют липопротеины низкой и высокой плотности. Циркулирующий ЛПС связывается, главным образом, молекулами , что уменьшает биологическую активность ЛПС и предотвращает избыточную активацию иммунокомпетентных клеток. Тем не менее, доставка ЛПС к , осуществляемая , может оказаться обоюдоострым мечом, поскольку вместо нейтрализации может увеличить степень распространенности ЛПС. Несмотря на участие в нейтрализации ЛПС, связывание эндотоксина именно с ним приводит к активации клеток и синтезу ими провоспалительных молекул, что в нормальных, гомеостатических условиях является защитным механизмом макроорганизма, а в случае потери контроля над этими процессами приводит к эндотоксическому шоку. Активация клеток происходит по следующему механизму. Как указывалось выше, его мембранной формой является рецептор , представляющий собой белок с гликозилфосфатидилинозитякорем, экспрессирующийся, главным образом, на фагоцитах , . На поверхности нейтрофилов может находиться до молекул этого рецептора, на поверхности моноцитов 0 . Однако транспортировка ЛПС осуществляется и к растворимой форме , кофак гору клеток, чувствительных к С4управляемой активации ЛПС, но не экспрессирующих самостоятельно. ЛПС к мембранному рецептору эндотелиальных и эпителиальных клеток, активируя их, иили к , частично нейтрализуя таким образом биологический эффект эндотоксина . Существует четкое различие во взаимодействии и с и ЛПС. С рецептором 4 ЛПС образует тройной комплекс на поверхности клеток , в случае рецептора исполняет роль переносчика, транспортируя мономеры ЛПС от ЛПСагрегатов . К тому же осуществляет мало специфичный скрининг антигенов микроорганизмов помимо ЛПС зависимая активация иммуиокомпетентных клеток может запускаться пептидогликаиом, различными видами липидов и др. Поэтому, для дальнейшей передачи сигнала ЛПС, приводящей к продукции воспалительных медиаторов, на макрофагах существуют другие, более патогенспецифичные, но менее чувствительные элементы передачи сигнала . Ими являются i рецепторы , названные так за их высокую гомологию с рецепторами i, участвующим в защите этих насекомых от бактериальных и грибковых инфекций , . Общее число белков пока не известно . Одним из паиболсе изученных среди них является рецептор 4, специфичный по отношению к ЛПС и участвующий в дальнейшей передаче сигнала ЛПС в клетках млекопитающих . ЛПС, поэтому в качестве кофакторов передачи сигнала необходимы дополнительные белки, такие как и , о которых говорилось выше. Недавние исследования показали, что небольшой белок, 2, увеличивает способность ЛПС активировать клетки посредством 4 . Таким образом, передача сигнала ЛПС осуществляется тримолекулярным рецепторным комплексом, состоящим из , 4 и 2. В этом процессе может участвовать еще один член семейства рецепторов 5, который ассоциировал с 4, также может принимать участие в реагировании лимфоцитов на ЛПС .