Синтез 3-амино-, 3-тио-, 3-оксипроизводных индола

• Автор: Скворцова, Наталья Сергеевна
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 145 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

I. СИНТЕЗ ИНДОЛОВ, СОДЕРЖАЩИХ СВЯЗЬ С3 ЭЛЕМЕНТ Ы, 5, 7 О Литературный обзор

1.1. Введение

1.2. Синтез индолов, содержащих связь С3 элемент И, Б, О, реакцией Фишера

1.2.1. Синтез 3аминоиндолов

1.2.2. Синтез 3тиоиндолов

1.2.3. Синтез 3оксииндолов

1.3. Другие способы синтеза 3амино, 3тио и 3оксииндолов

1.3.1. Синтез 3аминоиндолов

1.3.2. Синтез 3тиоиндолов

1.3.3. Синтез 3оксииндолов
II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез индолов со связью С3Ы
2.1.1. Синтез 3Ыациламино2фенилиндолов
2.1.2. Синтез 1, 5 и 7замещенных ЗСЫациламино
2фенилиндолов
2.1.3. Синтез 2арилтиенил33,5диметил1 пиразолилиндолов
2.1.4. Прогнозирование биологической активности 2 арил тиенилЗ 3,5диметил1 пиразолилиндолов
2.2. Синтез индолов со связью С3Б
2.2.1. Синтез 24бромфенилиндолил3
циклоалкилдитиокарбаматов
2.2.2. Синтез и ауксиновая активность индол ил3тиогликолевых кислот
2.2.2.1. Синтез индол ил3тиогл и колевых кислот
2.2.2.2. Ауксиновая активность индолил3тиогликолевых кислот
2.2.3. Неудачные попытки индолизации
2.3. Синтез некоторых индолов со связью С30
2.3.1. Синтез 30бензоилокси24бромфенилиндола
2.3.2. Попытка синтеза 303пиридилокси2фенилиндола
III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Известны лекарственные вещества индольного ряда с более сложной структурой антигипсртснзивный агент атипрозин 9, винкристин , являющийся одним из первых химиотерапевтических агентов от рака, резерпин , оказывающий благотворный эффект при психических заболеваниях 2, 4, 7, 8. Это позволяет использовать их как лекарственные препараты при лечении аллергии, головных болях, язвах и множестве других болезней. ИндолилЗтио2карбоксамиды, например соединение , ингибируют ВИЧ обратную транскриптазу и используются в профилактике и лечении инфекций при иммунодефиците . ИндолилЗокси2карбоксамиды, подобные соединению , проявляют антиаритмическую активность . Пипиридиниламиноиндолы контролируют серотониновую и адреналиновую функции центральной нервной системы и применяются в качестве антидепрессантов и транквилизаторов . Серотониновыми антагонистами являются 3оксиалканаминоиндол и подобные ему соединения . Индольные соединения сложного строения получают, используя ряд стратегий 1 синтез индольного ядра с заместителями из бензольных предшественников, имеющих азотсодержащую группу 2 модифицирование готового индольного кольца введением различных заместителей с помощью реакций, характерных для индолов в основном реакции замещения. К первой стратегии относятся реакции Фишера из фенилгидразонов карбонильных соединений, Бишлера из ариламинов и агалогенкарбонильных соединений, Рейссерта из нитротолуолов и диэтилоксалата, Маделунга из отолуидинов 7. Наиболее важным является синтез индолов по Фишеру. Одно из достоинств этого метода заключается в простоте и доступности исходных веществ арилгидразинов и карбонильных соединений а также в том, что достаточно легко образуются 2моно, 3моно или 2, 3 дизамещенные индолы. Заместители в этих положениях могут быть любой электронной природы, например алкилы, арилы, эфиры, тионы, амиды, фосфаты. Часто именно эти группы обуславливают разнообразную биологическую активность индольных производных. Реакции Фишера посвящен ряд обзоров. В обзорах рассмотрен механизм реакции, в остальных, в основном, описан синтез индолов типа А с различными заместителями в пиррольном и бензольном кольцах . В монографии Робинсона упоминаются индолы, содержащие в 3ем положении связь С3 элемент Б, О, Р структура В. В последнее время опубликовано несколько работ, в которых описан синтез индолов типа В с помощью реакции
Фишера, однако, обзорная статья в литературе отсутствует. Что касается стратегии 2, то имеются обширные данные по синтезу различных индолов типа В путем модифицирования введенных в третье положение индольного кольца различных заместителей. И4 Н, А1к, Аг, На1, ОЯ, . Итак, цель данного обзора подробная систематизация всех имеющихся данных по синтезу индолов, содержащих в 3ем положении связь С3 элемент, с помощью реакции Фишера. Кроме этого, в обзоре обсуждаются способы синтеза структу р типа В некоторыми другими методами рассмотрена литература за период с г. Формально к индолам типа В можно отнести изатин и его производные, образованные реакциями замещения атома кислорода в 3ем положении азотсодержащими нуклеофильными реагентами аминами, гидразинами, гидразидами, тиосемикарбазидами, мочевинами. Также к соединениям типа В формально можно отнести различные спироЗЯиндол2оны и 3,3дизамещенные ЗЯиндол2оны. Все эти соединения не являются предметом нашего рассмотрения. Кроме того, мы не будем останавливаться на примерах синтеза конденсированных индолов, если они не получены циклизацией Фишера. Также не будут рассматриваться вопросы синтеза нитро, изоцианат, нитрозо, диазапроизводных индола. В работе Р. Робинсона и С. Торнли впервые описан синтез 3бензоила. Других примеров синтеза ЗМациламиноиндолов реакцией Фишера не обнаружено. В работе русскими химиками была сделана попытка получить индоло3,2Ьиндол из Ыацетилиндоксилов . Однако при действии наарилгидразоны Ыацстил индоксила кислых реагентов реакция индолизации по Фишеру не наблюдалась. При нагревании арилгидразонов Иацетил индоксила в уксусной кислоте в присутствии уксусного ангидрида они превращались в производные аминоиндоло1,2схиназолина . Соединения были получены и при нагревании Ыацетилиндоксилов с арилгидразинами в спирте или в уксусной кислоте без выделения арилгидразонов .