Синтез и изучение свойств пептидных производных протогемина IX, содержащих остатки полифункциональных аминокислот

• Автор: Зарубина, Татьяна Валентиновна
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ

Использованные сокращения

Введение.

Литературный обзор

1 Нуклеозидные ингибиторы обратной траискриптазы ВИЧ

2 Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ

3. Ингибиторы протеиназы ВИЧ

4. Ингибирование процесса интегрирования вирусной ДНК

в геном человека

5. Перспективные направления в поисках новых инг ибиторов

развития ВИЧинфекции.

5.1. Ингибиторы процесса адсорбции ВИЧ.
5.2. Ингибиторы процесса проникновения ВИЧ в клетку
5.3. Ингибиторы процесса раздевания ВИЧ
6. Альтернативные подходы к подавлению ВИЧинфекции
с использованием соединений природного происхождения
Обсуждение результатов
1.Твердофазный синтез пептидов и геминпептидов по Ртосстратегии
с применением полимера с 2хлортритилхлоридной якорной группой
2. Твердофазный синтез геминпеитида XXII с использованием Восстратегии в сочетании с полимером Меррифилда
3. Синтез пептидных производных протогемина IX
классическим методом в растворе.
4. Биохимические и биологические испытания синтетических геминпептидов
4.1. Исследование влияния геминпептидов
на функционирование протеиназы ВИЧ1.
4.2. Исследование ДНКгидролизуюгцей активности геминпептидов
4.3. Исследование противовирусного действия
синтетических геминпептидов
4.4. Исследование шгтерферониндуцирующей способности геминпептидов
4.5. Изучение взаимодействия гемина и синтетических геминпептидов с клеточной мембраной,
клетками и транспортным белком крови
Экспериментальная часть
Выводы.
Список литературы


Введение. ВИЧинфекции. Ингибиторы процесса адсорбции ВИЧ. ВИЧ1. Выводы. Список литературы. НЕРТ производные 12гидроксиэтоксиметил6фенилтиотимина МПК. Создание эффективных и безопасных лекарственных препаратов для лечения вирусных и онкологических заболеваний является в настоящее время одной из первостепенных задач, стоящих перед современной наукой. С целью поиска потенциальных мишеней для химиотерапии заболеваний, вызванных вирусом иммунодефицита человека ВИЧ, тщательным образом изучаются отдельные стадии репликативного цикла ВИЧ и этапы развития инфекции. В настоящее время в медицине реализуется несколько подходов к проблеме подавления вирусной инфекции. Основными из них являются химиотерапия, связанная с применением противовирусных препаратов прямого действия, в частности, блокирующих репликацию вируса, и иммуномодуляция, направленная на стимуляцию и укрепление иммунной системы организма. Схемы лечения, предлагаемые сегодня, как правило, включают комбинированную терапию с использованием нескольких препаратов с разными механизмами действия. Существенным недостатком большинства лекарственных средств, применяемых в медицинской практике, является их несовместимость с некоторыми другими лекарственными препаратами, а также ряд нежелательных побочных действий и токсических эффектов, возникающих при клиническом применении. Серьезную проблему представляет резистентность, развивающаяся в процессе применения противовирусных лекарственных средств. В последнее время возрос интерес к соединениям природного происхождения, и среди них ведегся интенсивный поиск противовирусных препаратов нового поколения, отвечающих всем необходимым требованиям по эффективности, высокоспецифичности, нетоксичности, а также объединяющих в одном соединении вируцидные и иммуномодулирующие свойства. Известно применение порфиринов в качестве противоопухолевых средств. Интерес к производным порфиринов и их металлокомплексам также связан с обнаружением у них противовирусной, включая антиВИЧ, активности, в том числе и у протогемина IX. Понимание механизма противовирусного действия порфиринов, в частности гемина, может послужить основой для рационального дизайна эффективных препаратов. Перспективность этого направления подтверждается данными о высоким сродстве порфиринов и их производных ко многим клеточным органеллам, включая мембрану и нуклеиновые кислоты. Сообщалось о способности гемина участвовать в регуляции биохимических процессов клетки. Ранее пептидные производные гемина использовались в качестве удобных моделей для изучения функционирования активных центров гемопротеидов, в частности гемоглобина.