Синтез и изучение свойств углеводсодержащих катионных амфифилов

• Автор: Аль Шоэйби Закария Яхъя
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 93 с.

ЗрЛЛ. А,3диолеоилоксипропилЛ. Стремительное развитие биотехнологии и расширение представлений о молекулярных механизмах, лежащих в основе патогенеза различных заболеваний, привели к значительным изменениям в терапевтических подходах. К настоящему времени известны многие заболевания, не поддающиеся лечению методами традиционной терапии, так как они обусловлены нарушениями в клеточном геноме. Для их лечения развивается одна из перспективных областей медицины генная терапия. Эта форма терапии заключается в устранении причины заболевания путем введения терапевтического гена, обеспечивающего синтез недостающего белка с последующим восстановлением метаболического равновесия. Как концептуально перспективный терапевтический подход генная терапия интенсивно развивается по многим направлениям, которые определяются разнообразием методов введения терапевтического гена в эукариотические клетки трансфекция. Успехи молекулярной биологии и проекта Геном человека вывели генную терапию на практический уровень. Известны различные методы доставки генетического материала в эукариотические клетки, в основе которых лежат электропорация, бомбардировка заряженными частицами, инъекция ДНК, использование вирусов, липосом, рецепторопосредованного эндоцитоза. Среди них заметное место занимает метод липофекции, использующий в качестве средства доставки генетической информации в адресные клетки катионные липосомы, обладающие такими преимуществами, как защита ДНК, мРНК и олигонуклеотидов от инактивации и деградации под действием клеточных ферментов, неинфекционность, неиммуногенность, доступность и простота в изготовлении. Для осуществления липофекции на первом этапе необходимо сформировать катионные липосомы, а затем их комплексы с плазмидной ДНК, которые получили название геносом. Эти комплексы разнообразны по своей структуре и размеру, что определяется типом используемого катионного липида, способом приготовления катионных липосом, плотностью положительного заряда на их поверхности и количественным соотношением ДНК и липосом. Наибольший прикладной интерес вызывают метаболизируемые катионные липиды с минимальной цитотоксичностью, поэтому их поиск целесообразно проводить среди модифицированных природных липидов. В связи с этим синтез новых типов катионных липидов является, несомненно, перспективным направлением биоорганической химии. К настоящему времени синтезирован большой набор катионных глицеро и холестеринсодержащих катионных амфифилов с различными ацильными и алкильными заместителями и алифатическими и гетероциклическими катионными головками. Данная работа является продолжением исследований в области катионных амфифилов липидной природы, предназначенных для генетической трансфекции, и посвящена синтезу углеводсодержащих катионных липидов с одной или несколькими катионными головками. Введение углеводного звена направлено на решение проблемы адресной доставки терапевтического гена. Углеводная составляющая также может выступать в качестве спейсера между гидрофильным и гидрофобным доменами. Кроме того, она может служить удобной матрицей для конструирования поликатионных амфифилов. Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры ХТТОС МИТХТ им М. Химия и химические продукты, раздел научнотехнической подпрограммы Биотехнология, проект 3. Синтез холестеринсодержащих катионных гликолипидов. Синтез рНчувствительных глюкозилдиглицеридов. Синтез катионных амфифилов в ряду гидрофобных производных углеводов.