Синтез иммуноактивных фрагментов белков внешней мембраны менингококка-потенциальных компонентов искусственной противоменингококковой вакцины

• Автор: Короев, Дмитрий Отарович
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 102 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

РОЛЬ БЕЛКОВ НАРУЖНОЙ МЕМБРАНЫ БАКТЕРИИ II IIII В ФОРМИРОВАНИИ ИММУННОГО ОТВЕТА

1. Эпидемиология менингококковой инфекции.

2. Проблемы противоменингококковой иммунопрофилактики.

3. Участие белков наружной мембраны ii iiii в индукции антибактериального иммунитета

3.1. Белок структурного класса I Рог А.

3.1.1. Структура белка РогА и его расположение в наружной мембране

ii iiii

3.1.2. Антигенные и иммуногенные свойства белка РогА

3.1.3. Картирование Вэпитопов белка РогА.

3.1.4. Картирование Тхелперных эпитопов РогА.
3.1.5. Изучение иммуногенных свойств белка РогА с помощью синтетических пептидов
3.2. Белки структурного класса Рог В.
3.2.1. Структура белков РогВ и их расположение в наружной мембране ii iiii
3.2.2. Антигенные и иммуногенные свойства белков РогВ.
3.2.3. Картирование Тэпитопов белка РогВ.
3.3. Белок структурного класса 4 .
3.3.1. Структу ра и расположение белка в наружной мембране ii iiii
3.3.2. Антигенные и иммуногенные свойства белка .
3.4. Белки структурного класса 5.
3.4.1. Семейство белков Ора.
3.4.1.1. Структура и расположение белков Ора в наружной мембране ii iiii
3.4.1.2. Картирование Вопнтопов белков Ора
3.4.1.3. Картирование Тхслпсрных эпитопов белков семейства Ора.
3.4.2. Белок Орс
3.4.2.1. Структура, расположение белка Орс в наружной мембране ii iiii и его функции
3.4.2.2. Антигенные и иммуногенные свойства белка Орс
3.5. Железорегулируемые белки
3.5.1. Белки ТЬр трансферринового рецептора
3.5.1.1. Структура белка ТЬрВ и его расположение в наружной мембране ii iiii.
3.5.1.2. Антигенные и иммуногенные свойства белка ТЬрВ.
3.5.1.3. Структура белка ТЪрА и его расположение в наружной мембране ii iiii.
3.5.1.4. Антигенные и иммуногенные свойства белка ТЬрА.
3.6. Белок
3.6.1. Структура белка и его расположение в наружной мембране ii iiii.
3.6.2. Антигенные и иммуногенные свойства белка .
3.7. Белок .
ГЛАВА II. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
1. Выбор фрагментов белков наружной мембраны ii iiii
1. . Выбор фрагментов белка Рог А.
1.2. Выбор фрагментов белка ОраВ.
1.3. Выбор фрагментов белка .
2. Синтез фрагментов белков наружной мембраны , ОраВ и ii iiii.
3. Изучение иммуногенных, антигенных и протективных свойств синтетических фрагментов белка
4. Изучение иммуногенных, антигенных и протективных свойств синтетических фрагментов белка ОраВ ii iiii.
5. Изучение иммуногенных, антигенных и протективных свойств синтетических фрагментов белка ii iiii.
ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Бактерия ii iiii менингококк является возбудителем мениигококковой инфекции, он впервые описан Л. Векссльбаумом в г. В клинической практике различают три основные формы менингококковой инфекции назофарингит, менингит и менингококксмию. Вспышки менингококковой инфекции могут носить спорадический, а также эпидемический характер. Менингококки передаются от больных людей здоровым воздушнокапельным путем. Заболеванию подвержены главным образом детидошкольники и подростки. У большинства заразившихся менингококками заболевание не возникает, у десятой части развивается острый назофарингит и лишь у отдельных лиц генерализованные формы инфекции менингит и менингококкемия. Менингококковая инфекция является серьезной проблемой, над которой работают ученые всего мира, поскольку для нее характерен высокий уровень смертности и тяжелые последствия 2. Без медицинского вмешательства вероятность летального исхода в результате менингококковой инфекции составляет 3. Ведение в клиническую практику противоменингококковых сывороток повысило уровень эффективности лечения до . С появлением антибиотиков смертность удалось снизить до , однако даже в настоящее время среди выздоровевших отмечают 5 остаточных осложнений например, глухота 3,4. В развитых странах заболеваемость менингококковой инфекцией в неэпидемические периоды колеблется в пределах случаев на каждые 0 0 человек. Во время же эпидемии частота заболеваний может увеличиться до 0 случаев менингококковой инфекции на 0 0 человек 5. В последние годы зарегистрирован относительный рост заболеваемости, обусловленной вирулентными штаммами менингококка серогруппы В в России. США, странах Скандинавии и других европейских странах, а также в некоторых латиноамериканских странах 6. Проблема менингококкового менингита актуальна для России. В Москве в течение последних лет, заболеваемость менингитом и набор доминирующих штаммов значительно колебались. Так, если в период гг. В до , то, например, весной г. Причиной большинства случаев менингококкового менингита становятся три серогрупгты Л, В и С, в меньшей степени менингит вызывают ссрогруппы менингококка 5 и 2, 3. В свою очередь менингококки серогруппы В обусловливают до случаев менннгококковой инфекции в развитых странах Запада 8,9. Менннгококковая инфекция серогруппы В отличается от заболеваний, вызванных бактериями серогрупп А и С. Так, если эпидемии менингитов Л и С после вспышки заканчиваются через года, то менингит В, медленно набирая силу, способен циркулировать на определенной территории 5 лет и дольше . Доступные в настоящее время вакцины, изготовленные из очищенных капсульных полисахаридов менингококков серогрупп Л, С, и 5 способны защитить взрослых людей и подростков от заражения менингококками соответствующих серогрупп. В то же время полисахаридные вакцины вовсе не эффективны для детей от шести месяцев до двух лет, которые наиболее подверженной риску заболевания менингококковым менингитом , , , 2. Изза того, что капсульный полисахарид, напрямую взаимодействуя с Влимфоцитами, не активирует Тхелперные клетки, вакцинация полисахаридом не формирует долговременной иммунологической памяти, и защита против менннгококковой инфекции сохраняется всего около трех лет 3. Разработка же эффективной менингококковой вакцины против инфекции, вызываемой менингококками серогруппы В,, стала настоящим камнем преткновения. Известно, что даже после многократных иммунизаций полисахаридом В в крови взрослых людей образуются лишь малоспецифичные и не способные защищать от инфекции антитела класса М , ,. Кроме того, предполагают, что иммунизация полисахаридом В менингококка оказывает блокирующее действие на развитие альтернативного пути активации комплемента и снижает бактерицидные свойства специфических антител 9,. Полисахарид В образован из остатков ацстилнсйраминовой кислоты. Оказалось, что такая структура имеет антигенное сродство с гликопротеиновыми клеточными адгезинами нервных клеток i , экспрессированными на клетках центральной и периферической нервной систем эмбриональных тканей, а также на клетках других тканей человека.