Масс-спектрометрия производных 2, 3-полиметиленхиназолина. Изучение продуктов биотрансформации дезоксипеганина

• Автор: Плугарь, Владимир Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Ташкент
• Количество страниц: 159 c. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .
РАЗДЕЛ I

МАСССПЕНТШ ПРОИЗВОДНЫХ 2,3П0ЛИМЕТИЛЕНХИНАЛША.

ГЛАВА I ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.Массспектры соединений со скелетом хиназолина .

2.Массспектры соединений со скелетом хиназолона4 .

3.Массспектры соединений ряда 2,3полиметилен3,4дигидрохиназолина и хиназолона4 . .

ГЛАВА И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ .

1.Массспектры соединений ряда 2,3триметилен3,4дигидрохиназолина с заместителями в ароматической части молекулы
2.Массспектры соединений ряда 2,3триметилен3,4цигидрохиназолона4 с заместителями в ароматической части молекулы
3.Массспектры 2,3полиметилен3,4цигидрохиназолонов4 с различными заместителями у Х
4.Фрагментация 2,3полиметилен1,2,3,4тетрагидрохиназолина, хиназолона4 и
их производных
РАЗДЕЛ П
ИЗУЧЕНИЕ ПРОДУКТОЗ БИОТРАНСФОРМАЦИИ АНГИХ0ЛИНЭСТЕРАЗН0Г0 ПРЕПАРАТА ДЕЗОКСИПЕГАНИНА И ЕГО АНАЛОГА ДЕЗОКСИВАЗИЦИНОНА В
ОРГАНИЗМЕ ЖИВОТНЫХ ГЛАВА I ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.
1.Применение различных физикохимических методов при изучении биотрансформации лекарственных препаратов
2.Биотрансформация некоторых хиназолоновых препаратов в организме животных и человека.
ГЛАВА П ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
1.Качественный состав сумм метаболитов дезокеипеганина и дезоксивазицинона
а Строение метаболита с М4.
бСтроение метаболита с М2.
вСтроение метаболита с М6
2.Количественный анализ сумм метаболитов дезокеипеганина и дезоксивазицинона ПО
аЖалибровка прибора.
бКоличественное определение метаболитов .
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ЛИТЕРАТУРА


МАСССПЕКТРЫ ПРОИЗВОДНЫХ 2. ЛИТЕРАТУР
ны а обзор
К настоящему времени синтезировано несколько тысяч соединений и выделено из растительных объектов более алкалоидов, в основе которых лежит скелет хиназолина I
8
Интерес к данному типу гетероциклических систем далеко не случаен, так как большинство соединений этого ряда обладает влиянием на центральную нервную систему, сердечнососудистой, диуретической, антигипертонической, антиаллергической, антиинфекционной и некоторыми другими видами биологической активности, а около веществ уже нашли применение в медицине в качестве препаратов с разнообразным фармакологическим спектром действия 1,2,3,4. Химия хиназолина и его производных достаточно подробно описана в ряде монографий 5,6,7 . Хиназолиновым алкалоидам также посвящен ряд обзоров 8,9,, в которых детально рассмотрены свойства этих соединений. Так как класс веществ, включающих хиназолиновое ядро, достаточно обширен, мы считаем необходимым ограничить обзор литературы источниками, в которых рассматриваются массспектры соединений с структурой, достаточно близкой к описываемым 2,3полиметил ен3, 4дигидро и 1,2,3,4тетрагидрохиназолинам хиназолонам4. Логично обсуждать данные по массспектрометрическому поведению хиназолинов по мере усложнения рассматриваемых объектов с целью выяснения влияния различного рода заместителей и изменений в гетероциклической системе на направления фрагментации. Массспектры соединений со скелетом хиназолина. Первой работой, в которой систематизированы данные по поведению хиназолинов под электронным ударом ЭУ, является опубликованное в г. Фрагментация М хиназолина I под ЭУ проявляется в последовательном элиминировании двух молекул цианистого водорода схема I. Гидроксизамещенные хиназолины под действием ЭУ ведут себя по разному в зависимости от положения гидроксигруппы. Распад М 6,7 и 8гидроксихиназолинов ПбПг проходит анаяогично незамещенному соединению I с последовательной утратой двух молекул НСМ табл. Основным путем распада М 5гидроксихиназолина Па является конкурентный выброс СО и НСИ в первой стадии фрагментации. Особенности подобного поведения авторами II не обсувдаются. Спектры 2 и 4гидроксихиназолинов, существующих вследствие яактамлактимной таутомерии в форме 2 и 4хиназолонов, будут разобраны ниже. Там же и были изучены спектры метоксихиназолинов Шае. Распад М всех изомеров происходит в основном с участием заместителя. Ш2 1. Существенную интенсивность в спек
трах этой группы соединений имеет также пик иона М Н . Спектры 5,б и 7метоксихиназолинов Швд не показывают какихлибо качественных и количественных отличий табл. Пв Р 7 ОН
Таблица 2. ШаШе и. З и 8метоксифурохинолина З, считая подобное направление распада характеристичным для 8метоксихинолиновых и 8метоксихиназолиновых систем. Авторы предложили для 8метоксихинолина 1Уг путь распада М4, учитывающий взаимодействие метоксигруппы с атомом азота схема 2. Это предположение подтверждается распадом СОдмеченного соединения, в спектре которого наблюдаются пики ионов М 2 и М 6. Схема 2. МЭ
IV г, Мт
Таблица 3. Уа1Уг . В отличии от соответствующих метоксихиназолинов в спектрах 5,б и 7метоксихинолинов имеют место процессы последовательного распада метоксигруппы, о чем свидетельствуют пики ионов М СН3 и М СНд С0 табл. Массспектры соединений со скелетом хиназолона4. Лактамная форма Пе является наиболее предпочтительной, и данные соединения в отсутствии особых условий, сдвигающих равновесие, находятся в форме соответствующих 2 и 4хиназолонов Пд и Пе. Отсюда резкое отличие в массспектрометрическом поведении последних от других гицроксихиназолинов. Основным путем распада молекулярных ионов Дц и Пе является конкурентный выброс СО и НС в первой стадии фрагментации табл. М хиназолона2 элиминирует предпочтительно СО, то в спектре хиназолона4 первичные акты фрагментации с альтернативным элиминированием СО и равновероятны i. Далее, ион М С0 последовательно теряет 2 молекулы схема 3. Таблица 4. Относительные интенсивности пиков ионов в спектрах 2 и 4хиназолонов Пд и Пе .