Стереохимия реакций Михаэля и Пикте-Шпенглера в индольном ряду

• Автор: Новиков, Кирилл Александрович
• Шифр специальности: 02.00.10, 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 154 с. : ил.

Описана 1 энантиоселективная реакция Михаэля с использованием в качестве исходных соединений нитроалканов и хальконов в присутствии третбутилата натрия. В качестве хиральных катализаторов межфазного переноса были опробованы производные алкалоидов ряда i, из которых к наибольшему эиантиомерному избытку ее привела четвертичная соль аммония 1. В реакции были использованы нитрометан с 2нитропропаном в качестве нуклеофилов 3, и различные хальконы 2. Энантиомерный избыток ее полученных продуктов 4 колебался в пределах по данным хиральной ВЭЖХ
2 ,
Для продуктов абсолютная конфигурация установлена методом сравнения угла оптического вращения с литературными данными. Энантиомерный избыток Дэнантиомера 7 ее определено методом хиральной ВЭЖХ. В качестве катализаторов межфазного переноса использовались также аза краунэфиры. Например, работы посвящены изучению использования аза краунэфиров 8 как хиральных катализаторов межфазного переноса для энантиоселективного прохождения реакции Михаэля. Ю, РЬ Агу1 ЯЗ РЬ Агу
Ме
Выход реакции составил , энантиомерный избыток е , при этом с появлением заместителей в бензольных кольцах халькона энантиомерный избыток уменьшается. Наибольший энантиомерный избыток достигался с применением катализатора с Ш СНР0РЬ2, что определялось хиральной ВЭЖХ. Абсолютные конфигурации некоторых превалирующих энантиомеров определены с помощью рентгеноструктурного катализа как Д, остальные приписаны по аналогии. Энантиомерный избыток составил 4, что было подтверждено методом ЯМР с использованием шифтреагента трис3гептафторопропилгидроксиметиленкамфората европия. Также было показано, что при замене катализатора ас на с с другой углеводной группой происходит изменение абсолютной конфигурации продукта при заметном снижении энантиомерного избытка, что определено измерением угла оптического вращения. Энангиоселективность в реакции Михаэля, катализируемой соединениями калия. Описаны также случаи энантиоселективного катализа реакции Михаэля солями калия, в присутствии хиральных катализаторов межфазного переноса. Энантиомерный избыток определен с помощью хиральной ВЭЖХ, абсолютные конфигурации продуктов определены сравнением значений углов оптического вращения с литературными данными. Энантиоселективное присоединения по Михаэлю было использовано в качестве ключевой стадии в синтезе изомера метил дигидрожасмоната . Соединение благодаря ярко выраженному запаху жасмина представляет большой интерес для парфюмерной промышленности. Была проведена реакция циклопентенона с диметилмалонатом в присутствии карбоната калия и катализаторов межфазного переноса на основе алкалоидов ряда i. Я 5антраценил,
При этом, в случае использования в качестве катализатора соединений преимущественно образовывался продукт ,ба с энантиомерным избытком , а в случае продукт 5,ДЬ с энантиомерным избытком ее. Также описаны возможности применения в реакциях Михаэля, катализируемых солями калия, других катализаторов межфазного переноса. Исследовано влияние хирального катализатора межфазного переноса на энантиоселективность реакции Михаэля на примере присоединения малонатов к хальконам . Для продукта К1, Р1, Е была подтверждена абсолютная конфигурация Я методом сравнения угла оптического вращения продукта с литературными данными. Авторами был синтезирован ряд новых хиральных катализаторов для реакции Михаэля, опробованные на примере присоединения метилового эфира фенилуксусной кислоты к метилакрилату . К
СООМе

РЬСН3,1ВиОК, С

Я А1к РЬ. Энантиоселективность реакции определялась по величинам угла оптического вращения, энантиомерный избыток составил ее, причем наибольший результат был достигнут с Я 1Ви. Абсолютная конфигурация превалирующего энантиомера определялась по величинам угла оптического вращения во всех случаях была К. Энантиоселективность в реакции Михаэля, катализируемой соединениями цезия. Энантиомерный избыток ее реакции составил , в случае 2циклогексенона диастереомерный избыток . Энантиоселективность определялась хиральной ВЭЖХ, абсолютная конфигурация продуктов сравнением углов вращения с литературными данными и рентгеноструктурным анализом в случае 2циклогексенона.