Новые белки обонятельного эпителия млекопитающих. Структурно-функциональные исследования

• Автор: Шуваева, Татьяна Маратовна
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 170 с. : ил.

И хотя первые представители семейства были обнаружены в цитозоле, в настоящее время Ргх идентифицированы в митохондриях, хлоропластах и пероксисомах. Некоторые виды Ргх ассоциированы с клеточными и ядерными мембранами, и, по крайней мере, два из них секретируются 9, . Поскольку под действием различных цитокинов и гормонов клетки эукариот сами способны стимулировать образование перекиси водорода, используя ее как мессенджер при передаче регуляторного сигнала от сигнальных молекул и их рецепторов на внутриклеточные регуляторные системы, известна роль Ргх в клеточной пролиферации, дифференцировке и апоптозе . В целом, нужно отметить, что в настоящее время исследования Ргх млекопитающих составляют одну из наиболее бурно развивающихся областей биологии. В немалой степени интерес обусловлен и возможным практическим выходом этих исследований в медицину, поскольку многие заболевания и патологические состояния сопровождаются индукцией экспрессии генов различных пероксиредоксинов, которые играют важную роль в развитии этих процессов. История открытия первого представителя семейства пероксиредоксинов. В г. ПААГ в присутствии дрожжей vii, впервые было замечено, что в буферном растворе, содержащем или 2меркаптоэтанол, идет быстрая инактивация и деградация фермента . ТТОг, содержащей следовые количества железа . Другой электронный донор аскорбат также мог функционировать в этой системе вместо тиола. Многие белки чувствительны к действию смешанных металлокислительных систем Ре3РЗН или Реаскорбат, генерирующих, согласно реакциям 1 5 активные формы кислорода , Н2 и ОН, среди которых гидроксильный радикал является наиболее реакционным и вредным. Радикал ОН может разрывать любую СН или СС связь, при этом скорость его взаимодействия с большинством органических соединений достигает величин, равных скорости диффузии, т. Поэтому процесс потери активности глутаминсинтетазы дрожжей сразу же был связан с действием ОН. Дальнейшие же исследования устойчивости глутаминсинтетазы привели к интересному наблюдению в грубых белковых экстрактах потери активности фермента под действием тиолсодержащей окислительной системы не происходило. В связи с этим было высказано предположение о существовании в клетках защитного белкового компонента, препятствующего инактивации ферментов в смешанной металлокислительной системе . С помощью нескольких последовательных стадий хроматографии этот компонент был выделен из клеточного экстракта. Им оказался полипептид с молекулярной массой около Да или по более поздним уточненным данным кДа р, обладающий протекторным действием только в присутствии тиолов 2 меркаптоэтанола, ОТТ, тиоглицерина, бЭН, дигидролипоевой кислоты. Согласно реакциям 3 и 4. ОН и в тиол и в аскорбат содержащих окислительных системах, но, в отличие от семиаскорбата реакция 1, подвергающегося реакции диспропорционирования с образованием аскорбата и дегидроаскорбата, высоактивный продукт реакции 2 может превращаться в другие серосодержащие радикалы или . Поэтому тогда было высказано ошибочное предположение, что протекторная активность р все же связана с удалением , или , а не с или Н2О2 , . Был изучен уровень синтеза р в условиях окислительного стресса. И хотя природа взаимодействующего с протектором кислородного метаболита не была на тот момент выяснена, было показано, что только в присутствии тиола повышение уровня кислорода в культуральной среде приводит к увеличению синтеза нового антиоксиданта . Здесь же новый протекторный белок дрожжей получил название тиолспецифического антиоксиданта i ii ixi. Этим сокращением до сих пор не только обозначают первый идентифицированный Ргх дрожжей, но и часто пользуются для общего названия всех пероксиредоксинов, а метод определения степени защиты глутаминсинтетазы и в настоящее время широко используется для оценки их протекторной активности i vi. Параллельно в другой лаборатории в мутантных штаммах бактерий ii и ii i, устойчивых к действию Н2, были найдены ферменты, превращающие алкилгидропероксиды в присутствии в соответствующие спирты . Да, соответственно.