Реакции изотопного обмена атомов галогенов в йод- и бромпроизводных бензола в присутствии солей меди

• Автор: Ирошникова, Наталия Германовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1985
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 182 c. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .

Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР .

1.1. Введение радиоизотопов галогенов в ароматические соединения

1.1.1. Введение радиоизотопов галогенов методами органического синтеза

1.1.2. Введение радиоизотопов йода в цроизводные фенола.

1.1.3. Введение радиоизотопов йода в производные ортойодбеязойной кислоты

1.1.4. Введение радиоизотопов галогенов в неактивированные цроизводные йод и бромбензола .

1.1.5. Кинетика реакций изотопного обмена атомов йода

в йодцроизводных бензола

1.2. Реакции нуклеофильного замещения в ряду ароматических соединений.

1.2.1. I реакции
1.3. Реакции галогенароматических соединений, катализируемые соединениями меди.
1.3.1. Реакция сдваивания по Ульману
1.3.2. Реакция конденсации по Ульману
1.3.3. Кинетика и механизм катализируемых соединениями меди реакций нуклеофильного ароматического замещения атомов галогенов
1.3.4. Природа катализатора в реакциях типа Ульмана .
1.3.5. Комплексы Си I с ненасыщенными системами Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1. Реакция изотопного обмена мета, парайодарилов.
Стр.
2.2. Природа медного катализатора .
2.3. Состав реакционной смеси после реакции изотопного обмена .
2.4. Кинетика реакций изотопного обмена йодарилов в
присутствии медного катализатора .
2.4.1. Концентрационная зависимость скорости изотопного обмена
2.4.2. Температурная зависимость скорости изотопного обмена, параметры активации .
2.4.3. Сравнительная реакционная способность йодарилов .
2.4.4. Определение порядка реакции по концентрации соли меди
2.4.5. Влияние комплексообразующих добавок и растворителя на скорость реакции изотопного обмена.
2.5. Реакция изотопного обмена некоторых ортозамещенных йодбензолов .
2.6. Реакции изотопного обмена атомов брома в орто, мета, паразамещенных производных бромбензола. Сравнительная реакционная способность атомов галогенов в галогенарилах.
2.7. О механизме реакции изотопного обмена галогенарилов в присутствии солей меди.ЮО
Глава 3. ЖСПЕРШЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1. Исходные соединения, использованные для проведения исследований реакции изотопного обмена.
3.2. Реакция изотопного обмена йодарилов и бромарилов. Методики эксперимента .
Стр.
3.3. Методы анализа реакционной смеси и модельных систем.
3.4. Исследование кинетики изотопного обмена иодарилов в присутствии медного катализатора ,,.
3.5. Изучение реакционной стабильности водных ра
створов орто, мета, параиодгиппуранов
и од5 .
ВЫВОДЫ .
ЛИТЕРАТУРА


Большая часть литературного обзора отведена работам по изучению реакций галогенароматических производных в присутствии меди и ее соединений, т. Ульмана и родственных ее приложений. Галогеяорганические соединения, меченные радиоизотопами галогенов, находят широкое применение как в медицинской практике радиофармацевтические препараты, так и в медицинских и биологических исследованиях. Определяющими факторами цри использовании радиоизотопов для получения радиофармацевтических препаратов являются их ядерноспектральные характеристики, доступность радиоизотопов, а также наличие методов, пригодных для введения радиоизотопов в соответствующие соединения. В этом смысле радиоизотопы иода до настоящего времени являлись наиболее удобными для получения радиофармацевтических препаратов на основе органических соединений. Иод имеет более двадцати радиоактивных изотопов, но лишь некоторые из них находят применение в медицине I . Иод1 период полураспада 8,0 суток до настоящего времени является самым дешевым радиоизотопом галогенов. Иод5 период полураспада ,2 суток широко применяется в исследовательских целях, а также для создания методов радиодиагностики пн витро. В последнее время делаются попытки получения препаратов, меченных иодом5, для радиотерапии злокачественных образований 2 . Изотопы других галогенов длительное время не находили применения для создания радиофармпрепаратов на основе органических соединений, а использовались только в исследованиях. Радиофармацевтические препараты в большинстве свом представляют собой как простые по строению яодпроизводные бензольного ряда, в частности, производные ортоиодбензойной и 2,4,6трииодбензойной кислот, так и сложные иодароматические производные на основе флуоресцеина, некоторых гетероциклов и белков рис. I, 2 . Общей чертой этих соединений является то, что радиоактивная метка вводится в ароматическое кольцо органической молекулы, активированное, как правило, в ортоположении к атому галогена гидрокси или карбокси группой к реакциям электрофильного и нуклеофильного замещения, соответственно. Связь углеродиод в производных ортоиодфенола и ортоиодбензойной кислоты обладает достаточно высокой реакционной способностью в реакциях изотопного обмена с соответствующими неорганическими формами иода, что позволило разработать удобные производственные процессы получения этих соединений, применяемых в качестве массовых радиофармацевтических препаратов. Рис. I.Радиофармацевтические препараты. РФП, меченные радиоизотопами иода производные гидроксииод
годными для применения в медицине бром, период полураспада часов иод3, период полураспада часов 3 . В связи с этим приобрела большое значение проблема разработки экспрессметодов введения этих радиоизотопов в известные в качестве радиофармацевтических препаратов соединения. Кроме того, развитие медицинской радиологии вызвало необходимость создания новых радиофармацевтических препаратов на основе соединений самой разнообразной, часто весьма сложной структуры, меченных радиоизотопами галогенов 2,4,5 . Модификация соединений, пригодных для радиофармацевтических целей, галогенарильным радикалом таксе получает распространение в синтезе меченых соединений 2 . Все эти обстоятельства определяют задачи современных исследований в данной области, которые находят отражение в литературе, при этом методам введения радиоизотопов иода до сих пор уделяется наибольшее внимание. Для введения радиоизотопов галогенов широко используются методы синтетической органической химии 6 . По литературным данным, до настоящего времени это единственный путь получения органических соединений, меченных радиоизотопами фтора 2 . Мы не будем подробно останавливаться на этой группе методов, отметим только, что ряд задач по введению радиоизотопов иода и брома в молекулы неактивированных ароматических соединений исследователи и сегодня решают только с привлечением синтетической органической химии. При введении радиоизотопов иода и брома в процессе многостадийного органического синтеза реакции с радиоактивными соединениями осуществляют на самых последних стадиях, часто для этой цели используют реакции электрофильного галогенирования .