N-(3-оксоалкил)хлорацетамиды в синтезе пиридонов-2 и их гидрированных производных

• Автор: Поендаев, Николай Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Омск
• Количество страниц: 130 с.

Оглавление

1. Введение.

2. Химические свойства и использование в синтезе 5,6дип1дропнридин21Нонов Литературный обзор.

2.1. Реакции циклоприсоединения по ДильсуАльдеру.

2.2. Взаимодействие 5,6дигидропиридин21Нонов с Снуклеофилами .

2.3. Фотохимичекие превращения 5,6дигидропиридин21Нонов

2.4. Реакции 3,4функционально замещенных 5,6дигидропиридин21Нонов.

2.5. Окислительные превращения 5,6дигидропиридин21Нонов.

2.6. Восстановление 5,6дигидропиридин21Нонов

2.7. Реакции 5,6дигидропиридин21Нонов по группе 00

2.8. Галогенирование 5,6дигидропиридин21Ноиов.

2.9. Другие реакции 5,6дигидропиридин21Нонов
3. Гчт3оксоалкилхлорацетамиды в синтезе пиридонов2 и их гидрированных производных Обсуждение результатов
3.1. Синтез исходных соединений
3.2. Синтез 5,6дигидропиридин21Нонов, 1,5,6,7,8,8агексагидроизохинолин32Нонов и 4а,5,6,7,8,8агексагидрохинолин21Нонов.
3.3. Циклизация Ы3оксоалкиламидов 8гетарилмеркаптоуксусных
кислот при действии оснований
3.4. Получение 14гидрокси2пиперидил3пиридиний хлоридов и
пиридонов2 на основе гшридиниевых производных
М3оксоалкилхлорацетамидов
3.5. Циклизация Ы3оксоалкиламидов тозилуксусной кислоты
при действии оснований.
3.6. Получение цис3,4эпоксипиперидин2онов взаимодействием 1Ч3оксоалкилхлорацетамидов с основаниями.
4. Экспериментальная часть.
4.1. Синтез исходных соединений .
4.2. Синтез 5,6дигидропиридин21Нонов, 1,5,6,7,8,8агексагидроизохинолин32Нонов и4а,5,6,7,8,8агексагидрохинолин21Нонов
4.3. Циклизация 3оксоалкиламидов 8гетарилмеркаптоуксусных
кислот при действии оснований.
4.4. Получение 14гидрокси2пипсридил3пиридиний хлоридов и пиридонов2 на основе гшридиниевых производных
Ы3оксоалкилхлорацетамидов. .
4.5. Циклизация М3оксоалкиламидов тозилуксусной кислоты
при действии оснований
4.6. Получение цис3,4эпоксилиперидин2онов взаимодействием 13оксоалкилхлорацетамидов с основаниями .
5. Выводы.
6. Литература.
Введение
Актуальность


Найдены критерии, позволяющие на основании спектров ЯМР определять конфигурацию изомеров М3оксоалкилхлорацстамидов, содержащих при С1 3оксоалкильной цепи объемную анизотропную группу. Апробация работы. Основные результаты работы были доложены на Международной конференции по органической химии памяти академика Постовского Екатеринбург, , Межинститутском коллоквиуме Химия азотистых гетероциклов Черноголовка, . Структура работы. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Ввиду того, что в работе разрабатывались новые способы получения 5,6дигидропиридин21Нонов, литературный обзор посвящен химическим свойствам и использованию в синтезе 5,6дигидропиридин21Нонов. Циклическая система 5,6дигидропиридин21Нонов обладает значительным синтетическим потенциалом в качестве синтона для получения замещенных пиперидинов, пипсридонов2, пиридинов и пиридоиов2 6. Эти соединения широко используются в синтезе биологически активных веществ, в том числе алкалоидов. Методы получения 5,6дигидропиридин21Нонов подробно рассмотрены в обзоре 7. В то же время систематического анализа химических свойств 5,6дигидропиридин21Нонов до сих пор не проводилось. В настоящем обзоре рассматриваются химические превращения, в которых происходит трансформация дигидропиридонового кольца. Наибольшее число работ 8, где 5,6дигидропиридин21Ноны используются как диенофилы, посвящены получению недавно выделенного алкалоида манзамина А 2, обладающего противовоспалительной и противоопухолевой активностью. Ключевой стадией этого синтеза является построение изохинолинового фрагмента, имеющего щссочленение циклов. В работе было показано, что арсколин метиловый эфир Мметил1,2,5,6тетрагидроникотиновой кислоты не вступает в реакцию 42 циклоприсоединения с высокореакционноспособным диеном Данишевского схема 1. Схема 1. Наличие в молекуле 5,6дигидропиридин21Нонов амидного фрагмента, сопряженного с С3С4, делает их активными диенофилами. В работах Симпкинса с сотр. А 2 реакцией ДильсаАльдера замещенных 5,6дигидропиридин21Нонов и диенов схема 2. Экспериментальные исследования показали, что нагревание 5,6дигидропиридин21Нона 3 с избытком диена Данишевского I в бензоле и последующая обработка образующегося аддукта камфосульфокислотой приводит к соединению 4 с количественным выходом схема 3. Схема 3. Взаимодействие соединения 3 с менее реакционноспособными диенами при нагревании в толуоле проходит менее успешно. Выход соединения 5 составляет , а 6 . Применение в качестве катализатора бромида цинка существенно повышает выходы продуктов реакции. В этом случае они оказываются для изохинолина 4 и для 5 схема 4. Введение фенильного заместителя в положение С4 дигидропиридинового кольца делает невозможным протекание 42 циклоприсоединения. Так, соединение 7 не взаимодействует с диеном Данишевского 1 ни в термических, ни в условиях катализа кислотами Льюиса 9, схема 5. РЬМдВг, РЬ8еС
м 2
СМе
Реакцией 5,6дигидропиридин21Нона 8 с диеном 9 получен гексагидроизохинолон схема 6. Схема 6. Попытки осуществить внутримолекулярное алкилирование амидного атома азота в соединении И, с целыо построения трициклической системы манзамина А, не увенчались успехом . В работах Накагавы 8,, используется аналогичный подход к построению полигидроизохинолинового ядра манзамина А 2. Авторами проведен систематический анализ реакционной способности 5,6дигидропиридин21Нонов в реакции ДильсаАльдера от природы заместителей при С3 гетероцикла, у атома азота, а также от условий проведения реакции и используемых катализаторов. Схема 5. Схема 7. Так Кбензил5,6дигидропиридин21Нон Д не взаимодействует с диеном Данишевского I и с циклопентадиеном ни в термических условиях реакции, ни при катализе кислотами Льюиса. Тогда как реакция дигидропиридона с соединением I приводит к образованию исключительно эжоаддукта , гидролизом которого получен элогексагидроизохинолон с выходом . Дигидропиридон настолько реакционноспособен, что взаимодействует с соединением I при комнатной температуре без катализатора с образованием смеси эндо и экзо изомеров изохинолона выход . Нагревание дигидропиридона с диеном Данишевского 1 при 0 С приводит к образованию 2бснзил3,4дигидроизохииолин12Нона .