Синтез и свойства 4-ацил-3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов

• Автор: Безматерных, Эльвира Николаевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 134 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение .

Глава I. Синтез, сироение и химические свойства тетрагидропиррол2,3дионов .

1.1 Методы получения .

1.2 Строение и физические свойства тетрагидропиррол2,3дионов .

1.3 Химические свойства тетрагидропиррол2,3дионов .

1.3.1 Взаимодействие с мононуклеофилами .

1.3.2 Реакции с бинуклеофилами

1.3.3 Реакции ацилирования и алкилирования

1.3.4 Реакции термолиза и циклизации

1.3.5 Реакции по 4метиленовой группе .

1.3.6 Реакции окисления и восстановления
Глава II. Синтез и свойства 5арил4ацил3гидрокси1Н3пирролин2онов
2.1 Взаимодействие эфиров ацилпировиноградных кислот, а также бензоилпировиноградной кислоты с аммиаком и ароматическими аминами
2.2 Взаимодействие 4ацил3гидрокси1Н3иирролин2онов с ароматическими и алифатическими аминами
2.3 Взаимодействие с гидразином .
2.4 Взаимодействие с гидразоном бензофенона .
2.5 Взаимодействие 4ацил3гидрокси1Н3пирролин2онов с этилендиамииом .
2.6 Взаимодействие с офенилендиамином .
2.7 Взаимодействие с паминофенилсульфонилгуанидином
2.8 Алкилирование 5арил4ацил3гидрокси1Н3пирролин2онов .
2.9 Внутримолекулярная циклизация продуктов взаимодействия
5арил4бензоил3гидрокси1Н3пирролин2онов с ариламинами .
Глава III. Синтез и свойства 5арил и 5Н4ароил3гидрокси2,5дигидрофуран2онов
3.1 Синтез 5арил и 5Н4ароил3гидрокси2,5дигидрофуран
2онов .
3.2 Взаимодействие с ароматическими аминами
3.3 Взаимодействие с офенилендиамином
3.4Взаимодействие с гидразоном бензофенона .
3.5 Взаимодействие с дифенилдиазометаном
Глава IV. Экспериментальная часть .
Приложение Биологическая активность полученных соединений
Выводы
Литература


Перми и летию фармацевтического образования на Урале Пермь, на шестой международной конференции Химия карбенов и родственных интермедиатов СанктПетербург, на ЬУП межвузовской конференции аспирантов и студентов Современная наука аграрному сектору Прикамья Пермь, на собрании молодежной научной школы по органической химии Екатеринбург, на второй международной конференции молодых ученых Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры СанктПетербург, на третьей уральской конференции Енамины в органическом синтезе Пермь, . Содержание работы изложено на 4 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов и приложения. Список литературы включает 7 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация содержит таблицу и рисунков. ГЛАВА I. Синтез, строение и химические свойства тетрагидропиррол2,3дионов. Тетрагидропиррол2,3дионы известны с конца прошлого века, со времени когда Шиффом и Бертини были получены 1арил5фенил4этоксикарбонилтетрагидропиррол2,3дионы и была предпринята попытка исследования их химических свойств 1. Интенсивное исследование этих соединений началось во второй половине XX века. Они устойчивы, и довольно легко вступают во взаимодействие с нуклеофильными реагентами за счет карбонильной группы в положении 3 гетероцикла, а 4ацил или 4алкоксикарбонилтетрагидропиррол2,3дионы, взаимодействуя с бинуклеофильными реагентами, образуют различные конденсированные гетероцикл ичесике системы, получить которые другими методами иногда бывает невозможно. Методы получения. Одним из используемых методов синтеза тетрагидропиррол2,3дионов, не имеющих заместителей в положении 5 гетероцикла является конденсация эфиров акриловой кислоты с аминами с последующей обработкой эфира Ызамещенной 3аминопропановой кислоты диэтилоксалатом в присутствии этилата натрия с последующим подкислением реакционной смеси 25. Полученные этим методом 4этоксикарбонилтетрагидропиррол2,3дионы легко гидролизуются и декарбоксилируются при нагревании в кислой среде, что приводит к образованию тетрагидропиррол2,3дионов, не имеющих заместителя в положениях 4 и 5 гетероцикла 2. НС1, н2о
я

Одним из наиболее распространенных методов синтеза тетрагидропиррол2,3дионов была и остается реакция замещенных пировиноградных кислот 69 или их эфиров с основаниями Шиффа . В ряде случаев в качестве исходных веществ удобно использовать не готовые основания Шиффа, а смесь ароматического альдегида с алкил или ариламином . Реакция протекает успешно только в случае если замещенная пировиноградная кислота содержит сильный электроноакцепторный заместитель, который активирует метиленовую группу. Таким образом, в данной реакции активны ацил и арилсульфонилпировиноградные кислоты, акетоглутаровая кислота, а также щавелевоуксусная кислота и ее эфиры. Реакция протекает в инертном растворителе ,, при комнатной температуре , или при кратковременном нагревании ,. В случае, когда используются натрий производные исходных эфиров данная реакция проводится в ледяной уксусной кислоте . Ледяную уксусную кислоту применяют в качестве растворителя и при проведении данной реакции с участием гетериламина 2аминопиридина или 2аминотиазола . Присутствие алкильного заместителя в рположении замещенного эфира пировиноградной кислоты, при наличии электроноакцепторной группы, как правило, не оказывает сильного влияния на протекание реакции, что видно на примере метилщавелевоуксусного эфира . Шиффа с образованием смеси 4замещенных тетрагидропиррол2,3дионов и их 3ариламинопроизводных . А также при взаимодействии акетоглутаровой кислоты с основаниями Шиффа ,,. В последнем случае, повидимому, образующиеся на первой стадии 1,5диарил4карбоксиметилтетрагидропиррол2,3дионы вступают в реакцию переаминирования кетонной карбонильной группой со второй молекулой основания Шиффа. Повышенную реакционную способность кетонной карбонильной группы в промежуточно образующихся соединениях можно объяснить как ее стерической доступностью, так и катализом со стороны свободной карбоксильной группы . Полученные 3ариламинопроизводные легко гидролизуются, приводя к замещенным ЗгидроксиЗпирролин2онам. Тетрагидропиррол2,3дионы можно получить и методом окисления, например, Згидрокси2пирролонов бихроматом калия или натрия . Этот метод можно использовать для получения конденсированных гетероциклов, содержащих ядро пиррол2,3диона ,.