Синтез гетероциклических соединений со спироуглеродными атомами на основе реакции Реформатского с участием алкиловых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот

• Автор: Кириллов, Николай Федорович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 156 с.

СОДЕРЖАНИЕ

Общая характеристика работы.

Глава 1. Применение реакции Реформатского для гетероциклизации органических соединений литературный обзор.

1.1. Применение реакции Реформатского в синтезе лактонов.

1.1.1. Получение 3лактонов.

1.1.2. Получение улактонов.

1.1.2.1. Синтез замещенных бутанолидов.

1.1.2.2. Синтез замещенных бутенолидов.

1.1.2.3. Синтез хметиленубутанолидов.

1.1.3. Получение 5лактонов.

1.1.3.1. Синтез пентанолидов.

1.1.3.2. Синтез пентенолидов.
1.1.4. Получение макроциклических лактонов.
1.2. Применение реакции Реформатского в синтезе лактахмов.
1.2.1. Получение рлактамов.
1.2.2. Получение улактамов.
1.2.3. Получение блактамов.
1.3. Применение реакции Реформатского в синтезе спиросоединений.
1.3.1. Получение спиролактонов.
1.3.2. Получение спиролактамов.
Глава 2. Синтез 2,3,5,6тетрагидропиран2,4дионов, содержащих в положениях 3, 5 сиироуглеродные атомы.
2.1. Взаимодействие реактивов Реформатского, полученных из алкиловых эфиров 1 бромциклоалканкарбоновых кислот и цинка,
с ацилхлоридами.
2.1.1. Синтез алкиловых эфиров Зоксоалкацовых кислот, содержащих в положении 2 пентаметиленовый радикал.
2.1.2. Синтез метиловых эфиров 3оксоалкановых кислот, содержащих в положении 2 тетраметиленовый радикал.
2.2. Синтез замешенных 2,3,5,6тетрагидропиран2,4дионов, содержащих в положении 3 пеита или тетраметиленовые радикалы.
2.2.1. Синтез 34,4диметил, 3аршт4алкил2оксаспиро5,5ф ундекан1,5дионов.
2.2.2. Синтез арилоксадиспиро5,1,5,гексадекан7,,
арилоксадиспиро4,1,5,3пеитадекан6,дионов.
2.2.3. Синтез 8арил9,9диметил7оксаспиро4,5декан6,,
арилоксадиспиро4,1,5,3пентадекан6,, арилоксадиспиро4,1,4,3тетрадекан6,дионов.
2.3. Синтез 3,4,5,6тетрагидро2Нииран2,4дионов, содержащих
в положении 5 пента или тетраметиленовые радикалы.
Глава 3. Взаимодействие реактивов Реформатского, полученных из метиловых эфиров 1бромциклоалканкарбоновых кислот и цинка, с карбонильными соединениями и их азотсодержащими аналогами.
3.1. Реакция с ароматическими альдегидами.
3.2. Реакция с бензоином.
3.3. Реакция с салициловым альдегидом.
3.4. Реакция с арилглиоксалями, 1фенилпропан1,2дионом и
бензилом.
3.5. Реакция с азометинами и азинами ароматических альдегидов.
3.6. Реакция с фенил и бензоилгидразонами ароматических альдегидов.
I лава 4. Экспериментальная часть.
Выводы.
Литература


К трехчленному циклу приводит взаимодействие этилового эфира бромцианоуксусной кислоты, цинка и ароматических альдегидов 5, 6. Реактивы Реформатского из этилдибромацетата 7, диэтилдиброммалоната 8 и цинка с этиловыми эфирами алкилиденмалоновых кислот образуют производные циклопропана. Ьдигидро1 Нциклопропасхромеи1 акарбоновой кислоты 9. Подобным образом реагирует и метиловый эфир 3оксобензоГхромен2карбоновой кислоты . Реакция Реформатского является начальной стадией получения конденсированных систем с пятичленным циклом. Так ароматические кетоны были использованы для синтеза замещенных инданонов и инденонов . Полигидроаценафтены были получены, исходя из различно замещенных тетралонов , . Соответствующие полициклические соединения были синтезированы из феналенонов , бензпиренонов , бензогептанонов . Для получения конденсированных систем с шестичленным циклом были использованы несколько различных типов синтеза. Реакция Реформатского из Знепредельных кетонов, цинка и этилбромацетата была первой стадией получения гетрагидронафтолов . Применение анафтилкетонов в реакции Реформатского позволило получить замещенные перинафтеноны , . Производные 2арилциклогексанона служили исходными соединениями для синтеза замещенных гидрированного фенантренона , а соответствующие гетралоны хризенов . Используя в реакции Реформатского замещенные гидрированного 4оксофенантренона, были получены замещенные полигидропиреноны . Удлинением углеродной цепи после реакции Реформатского арилкетонов с цинком и этилбромацетатом были получены соответствующие тетралоны , а из последних перинафтаноны . Наряду с тетралонами в подобной реакции были использованы тетрагидробензофенантреноны , флуореноны , феноленоны . После удлинения углеродной цепи продуктов взаимодействия циклических кетонов, этилбромацетата и цинка на два углеродных атома и циклизации с тем же ядром были получены конденсированные системы. Эфиры замещенных непредельных дикарбоновых кислот, полученные взаимодействием замещенных этиловых эфиров 32оксоциклогексилпропановых кислот с цинком и абромэфирами, после конденсации Дикмана образуют циклические конденсированные 3оксоэфиры . Семичленное циклическое соединение 4фенил2,3бензогептанон был получен из продукта реакции бензофенона, цинка и метилового эфира убромкротоновой кислоты . Этот же эфир послужил исходным соединением в синтезе гидрированного фенантренона . Большее значение реакция Реформатского имеет для синтеза таких гетероциклических структур, как лактоны и лактамы. Лактонные группировки содержатся в природных соединениях. Во многих случаях они обладают физиологическим действием самого различного рода, причем доказано, что часто при размыкании лактонного цикла резко выраженные физиологические свойства веществ полностью исчезают . В связи с этим поиск новых органических соединений, имеющих в своем составе лактонные группировки, вызывает постоянный интерес химиков органиков. ПОЛУЧЕНИЕ 3ЛАКТОНОВ. Вульфсоном был выделен соответствующий рлактон . Циклогексанон после взаимодействия с цинком и эфиром бромуксусной кислоты был трансформирован в конденсированный улактон , . Подобная реакция проведена и для декалона . Взаимодействие уоксоэфиров с реактивом Реформатского также приводит к пятичленным лактонам. Таким же образом реагируют бициклические оксоэфиры 3. Продукт взаимодействия метилового и этилового эфиров оформилбензойной кислоты с этилбромацетатом и цинком циклизуется, образуя этиловый эфир фталидилуксусной кислоты . Подобным образом реагируют также и эфиры оацетилбензойной кислоты , . Ип. ВгСН2СООЕ
Интересна циклизация продуктов реакции этилового эфира бромуксусной кислоты с цинком и этиловым эфиром 3ацетокси1метил2оксоциклогексанкарбоновой кислоты. В зависимости от строения полученные изомеры дают различные циклические соединения . Ме СООЕ
Вместо оксоэфиров в реакции Реформатского для получения циклических продуктов были использованы оксоиитрилы. После иминолактонизации и гидролиза выделены соответствующие улактоны . Этиловый эфир 3бромпропионовой кислоты с цинком и диэтиловым эфиром акетоглутаровой кислоты образует соответствующий улактон .