Синтетическое исследование в ряду трициклических фуранотерпеноидов

• Автор: Суркова, Анна Алексеевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 113 с.

СОДЕРЖАНИЕ

Введение ...

1. Синтез алициклофуранотерпеноидов на основе электрофильной циклизации фурилзамещенных изопреноидов литературный обзор

2. Обсуждение результатов

2.1 Синтез фуродизииина и фуродизина

2.2 Электрофильная циклизация афурил и рфурилметильных производных лимонена

2.3 Синтез паллесцензина А .

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ВЫВОДЫ..
ЛИТЕРАТУРА


Несомненным достоинством этой стратегии является возможность использования в качестве исходных веществ простейших и, стало быть, доступных линейных предшественников терпенового ряда. В общем виде ЭЦ регулярных изопреноидов иллюстрируется схемой 1. Для описания ЭЦ в ациклическом субстрате выделяют стартсрную и терминирующую группы . ЭЦ инициируется образованием катионоидного центра, например, за счет атаки стартерной группы на схеме 1 таковой является кратная связь электрофильной частицей. Далее процесс протекает либо с последовательным возникновением моно, затем бицикличсского и т. А и В, в результате одновременного антипараллельного электрофильиого присоединения стартера и терминатора по центральной двойной связи. ЭЦ в значительной мере определяется сравнительной нуклеофильностью стартерной и терминаторной групп. При их сравнимой нуклеофильности возможно осуществление синхронной ЭЦ через фазу образования лкомплекса с закрепленной конфигурацией, вследствие чего реакция идет стереоселективно. Б случае слабонуклеофильного терминатора промежуточный якомплекс успевает перейти в плоский классический карбкатион прежде, чем будет атакован терминатором, и осуществляется ступенчатый или асинхронный механизм. Такого рода циклизация нестереоселективна, и стереохимический результат ее зависит от условий и структуры субстрата. Последний в ряду интермедиат, образующийся с участием терминирующей группы в данном примере это также тризамещенная кратная связь, стабилизируется либо за счет депротонирования, или в результате взаимодействия с внешним нуклеофилом, с образованием конечных циклических продуктов. В случае ЭЦ фурилзамещенных изопреноидов фурановое ядро участвует в ней исключительно в качестве терминирующей группы. Следует отметить, что несмотря на то, что ЭЦ к настоящему времени можно отнести к разряду достаточно хорошо изученных реакций, примеров эффективного использования ЭЦ фурилзамещенных изопреноидов в синтезе природных объектов известно не так уж много. Повидимому, это связано с проблемами, возникающими при подборе условий проведения ЭЦ этих кислотолабильных субстратов. Поскольку выбор условий в значительной степени определяется структурой циклизуемого субстрата, и в первую очередь, присутствующей в нем стартсрной группой, дальнейшее изложение материала сгруппировано в соответствии с природой последней. Классической стартерной группой в ЭЦ терленоидов является тризамещенная двойная связь. Часто это концевая двойная связь линейных изопреноидов, с участием которой первоначально генерируется карбкатион. Так, инициирование ЭЦ за счет электрофильной атаки терминальной тризамещенной двойной связи нашло применение в синтезе паллесцензина А 2 вскоре после его выделения из природных источников . Исходным соединением в этой схеме послужил растительный метаболит дендролазин 1, который под действием РзВОЕ в СН9О2 при комнатной температуре за мин. ВЯзОБг
циклизации 9арилзамещенных 2,6диметил нона2,6диенов типа I схема 3. В последнем случае наблюдается образование смесей стереоизомерных циклических продуктов в результате протекания реакции в две кинетически разделимые стадии с промежуточным образованием сравнительно устойчивого карбкатиона II схема 3 . ЭЦ . На основании полученных данных был сделан следующий общий вывод в случае реализации несинхронного механизма циклизации преобладание троне изо мера имеет место при кинетическом контроле процесса в то время как в условиях термодинамического контроля преимущественно образуется ддсизомер. ЭЦ изопренолога дендролазина амблиофурана 3 инициируется аналогично и протекает стереоспецифически . Исходный фуран 3 выдерживали мин. С. Выход циклического продукта 4 составил схема 4. Таким образом, рассмотренные выше превращения показывают, что фурановая группа, выступающая в качестве терминирующей, дает возможность осуществить ЭЦ с высокой степенью стереоселективности. В качестве мягких циклизующих агентов находят применение соли ртути НвХ2 ХСРзС, , ОТГ . В этом случае реакция протекает с образованием ртутьорганических соединений, которые легко поддаются демеркурированию. Нишизава с сотр.