Синтез производных орто-изоборнилфенолов

• Автор: Буравлёв, Евгений Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Сыктывкар
• Количество страниц: 169 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

2.1. Синтез салициловых спиртов и альдегидов

2.1.1. Гидроксиметилироваиие фенолов

2.1.2. Формилирование фенолов

2.2 Синтез оснований Шиффа и Манииха.

2.2.1. Синтез салицилальдиминов

2.2.2. Аминоалкильные производные фенолов

2.3. Функциональные производные терпенофенолов.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

3.1. Объект исследования и выбор направления для функционапизации
3.2. Синтез третичных аминометильных производных яршоизоборнилфенолов.
3.3. Синтез изоборнилфенолов, содержащих асимметрические гетероциклические и бензильные фрагменты
3.4. Синтез вторичного аминометильного производного 2изоборнил4метилфенола.
3.5. Синтез третичных амидометнльных производных на основе
2изоборнил4метилфенола
3.6. Гидроксиметилироваиие сэиоизобориилфенола
3.7. Синтез пиридиниевой соли ортоизоборнилфенола.
3.8. Формилирование изоборнилфенолов.
3.9. Синтез оснований Шиффа и разделение салициловых альдегидов
3 Синтез терпенофенолхлорииовых конъюгатов
3 Исследование специфической активности аминометильных производных на основе изоборнилкрезола Л
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
4.1. Синтез третичных аминометильных производных терпенофенолов с использованием У,У,АгЛтетраметилметандиамина.
4.2. Синтез третичных аминометильных производных с использованием простых вторичных аминов
4.3. Синтез изоборнилфенолов, содержащих асимметрические гетероциклические и бензильные фрагменты
4.4. Синтез вторичного аминометильного производного 2изоборнил4мети л фенола.
4.5. Синтез третичных амидных производных, содержащих фрагмент ориоизоборнилкрезола
4.6. Синтез гидроксиметильного производного ортоизоборнилфенола
4.7. Синтез пиридиниевой соли на основе ррноизоборнилфенола.
4.8. Введение аминометильной группы в молекулу нзоборнилфенола
4.9. Формилированис изоборнилфенолов
4 Синтез оснований Шиффа
4 Получение энантиомерно обогащенных салициловых альдегидов с изоборнильным фрагментом
4 Синтез терпенофснолхлориновых конъюгатов.
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Необходимо отмстить, что в случае использования незамещенных или частично замещенных фенолов положения 2 и 4 свободны продукты реакции подвергаются дальнейшей поликонденсации схема 5. Этот процесс имеет важное значение в
о
а. I Ь. Я Н. Я2 с. Я1 1Лс1, К2 Мс. В работе использован простой метод синтеза салициловых спиртов через нскаталитическос специфическое Сортогидроксиметилироваиие фенолов. Обработка фенола избытком параформальдегида в ксилоле в присутствии 1 мольэквивалента диметоксиэтана дает салициловые спирты с хорошими выходами и высокой селективностью. Этот метод является общим для фенолов с аллильным, циклоалкильным, арильным, алкоксильным и гидроксильным заместителями. В данной реакции выход и конверсия достигают . Фенолы, имеющие сильные элекроиоакцепторные заместители, в этих реакционных условиях не взаимодействуют. Высокие выходы, а также отсутствие сложных манипуляций предполагает, что этот метод может быть экономически выгодным способом получения салициловых спиртов. Формилироваиие фенолов По сравнению со способами получения салициловых спиртов методы синтеза салициловых альдегидов более разнообразны. В классической органической химии используется несколько реагентов для построения дополнительной связи СС в молекулах гидроксибензолов. Во всех случаях применяются компоненты, результат взаимодействия которых ведет к гак называемому альтернативному эквиваленту формальдегида СНС1зЫаОН реакция РсймераТимана, НСМНС1А1С1з реакция Гаггермана, , диметилформамидРОС1з реакция ВильсмейераХаака, уротропинуксусная
кислота реакция Даффа, СЬСНОСНзТЮЦ реакция Рихе . Механизмы и особенности этих реакций давно и хорошо известны, поэтому в настоящем обзоре механизмы реакций приведены лишь для отдельных, наиболее значимых синтезов. Фенолы подвергаются формилированию хлороформом в присутствии основания. Данный способ, предложенный Рсймеро. Тимаиом интересен тем, что включает генерацию дихлоркарбена СС , который образуется из хлороформа в щелочной среде схема 6. В щелочном растворе, фенол 1 депротонируется в фенолят , который реагирует в ортоположение с дихлоркарбеном . Образовавшийся продукт присоединения изомеризуется в ароматический артодихлорметилфенолят , из которого в результате последующего гидролиза получается салициловый альдегид . Реакция находит применение в основном для получения ортогидроксиароматических альдегидов , . Существенным недостатком этой реакции является невысокий выход целевого альдегида, который достигает . Помимо этого, может образовываться ряд побочных продуктов салициловые кислоты как продукты окисления салицилового альдегида, трифенилметановые резины СбН4ОНз в результате дальнейшего взаимодействия альдегида с фенолом, трифеноксиметаны НСОС6Н5з конкурирующая реакция Салкилирования, друтие продукты конденсаций например, приводящие к НОСбН4СНОНССЬ . В работе описывается метод получения салицилового
альдегида в хлороформе с использованием твердой щелочи в присутствии рассчитанного количества воды. Это позволило увеличить выход моноформилированного фенола в 3 раза по сравнению с классическим вариантом. Авторы отмечают, что использование метанола в качестве сорастворителя изменяет направление реакции, что приводит к образованию с небольшими выходами фенолов с двумя формильными группами. В статье приведен синтез по реакции РеймераТимана с использованием ультразвукового облучения реакционной смеси. Синтез альдегида по Гаттерману заключается во взаимодействии фенола или его простого эфира с синильной кислотой и газообразным хлористым водородом в присутствии хлорида алюминия. Альтернативным эквивалентом формальдегиду является промежуточный комплекс , который участвует в реакции электрофил ьного замещения фенола 1. Последующий гидролиз образующегося имина приводит к искомому продукту схема 7. Н НО У но но X. III . В формилировании по ВильсмейеруХааку в качестве эквивалента формальдегиду выступает комплекс Вильсмейера , образующийся из ДДОдиметилформамида и оксихлорида фосфора, который в дальнейшем участвует в электрофилъном замещении фенола 1 с образованием соответствующей иминисвой соли , гидролиз последней приводит к салициловому альдегиду схема 8.