Синтез салициловых спиртов и их гликозидов

• Автор: Белянин, Максим Львович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 113 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.
1. СИНТЕЗ, СВОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ ФЕНОЛОСПИРТОВ САЛИЦИЛОВЫХ СПИРТОВ И ГЛИКОЗИДОВ НА ИХ ОСНОВЕ. ЛИТЕРАТУРНЫЙ

1.1. Общие способы получения фенолоспиртов.

1.1.1. Конденсация фенолов с формальдегидом при кислотном и основном катализе.

1.2. Синтезы салициловых спиртов с использованием реакции селективного ортогидроксиметиленирования

1.2.1. Гидроксиметиленирование формальдегидом фенилборного

1.2.2. Селективное ортозамещение с использованием арилборных

кислот.ч. л,.

1.3. Другие методы..

1.4. Селективное ацстилирование салициловых спиртов по спиртовой группе

2. ГЛИКОЗИДЫ. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. СПОСОБЫ СИНТЕЗА. РАСПРОСТРАНЕНИЕ. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
САЛИЦИЛОВЫХ СПИРТОВ И ИХ
ГЛИКОЗИДОВ
2.1. Общая характеристика и биологическая активность салициловых спиртов и их гликозидов.
2.2. Общие способы синтеза
2.2.1. Метод Гельфериха.
2.2.2 Метод Кениге Кнорра.
2.2.3. Другие методы
3. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ САЛИЦИЛОВЫХ СПИРТОВ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Зависимость выхода салицилового спирта от количества удаляемой воды при образовании фенилметаборной кислоты
3.2. Использование борной кислоты как комплексообразователя в реакции
гидроксиметилснирования фенолов параформом.
3.3 Взаимодействие нафтолов с формальдегидом. Образование 1,2нафтохинон1 метида из 1 2гидрокси1 нафгил метил 2нафтола.
3.4. Экспериментальное и теоретическое изучение структуры, реакционной способности и биологической активности салициловых спиртов.
3.4.1 Селективное ацетилирование салициловых спиртов по спиртовой группе.
3.4.2 Квантовохимическое исследование салициловых спиртов и их
ацетатов. Внутри и межмолекулярные водородные связи.
3.4.3. Потенциальная биологическая активность салициловых спиртов
3.5. Экспериментальная часть.
4. СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ГЛИКОЗИДОВ НА ОСНОВЕ САЛИЦИЛОВЫХ СПИРТОВ
4.1. Введение
4.2. Получение фенол гликозидов но методу Кениге Кнорра
4.3. Трансформация арилгликозидов в производные гликозидов салициловых спиртов
4.4. Дсзацстилированис тстраОацетиларилгликозидов.
4.5. Экспериментальная часть.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Минобразования РФ Фундаментальные исследования в области химических технологий грант 83. Российского фонда фундаментальных исследований гранты 2а, 4а, а также в рамках госбюджетных тем Томского политехнического и Сибирского медицинского университетов. Рассмотрены основные закономерности реакции формальдегида с фенолами в присутствии борной кислоты и на этой основе предложен новый общий подход к синтезу разнообразных салициловых спиртов. Разработан удобный метод селективного ацетилирования гидроксиметиленовых групп салициловых спиртов уксусным ангидридом в уксусной кислоте. Определены зависимости между строением салициловых спиртов и региоселективностью ацетилирования. С помощью полумпирического квантовохимического метода РМЗ найдено, что две наиболее устойчивые конформации моноацетагов салициловых спиртов стабилизированы внутримолекулярными водородными связями. Однако реакционная способность в растворах определяется менее стабильными плоскостными конформерами. Впервые показана возможность обратимой диссоциации 12гидроксинафтил2нафтола под влиянием системы формальдегид борная кислота до 1,2нафтохинон1метида. Предложен новый метод генерирования 1,2нафтохинон1метида и синтеза дибензоа ксантена. Предложен удобный препаративный метод синтеза салициловых спиртов, представляющих интерес как полупродукты для органического синтеза и как биологически активные соединения, в том числе потенциального противоописторхозного действия. Разработан доступный общий метод синтеза гликозидов салициловых спиртов. Трансформацией метильной или карбонильной групп гликозидов ометилфенолов, 0гидроксиальдегидов или огидроксикетонов были получены различные производные замещенных салициловых спиртов, в том числе такие природные гликозиды, как салицин и гелицин. Найден способ селективной ацетильной защиты спиртовой группы фенолоспиртов, представляющий общий интерес для органического синтеза. Работа выполнялась на кафедре органической химии и технологии органического синтеза Томского политехнического университета и на кафедре фармацевтической химии Сибирского государственного медицинского университета. СИНТЕЗ, СВОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ ФЕНОЛОСПИРТОВ САЛИЦИЛОВЫХ СПИРТОВ И ГЛИКОЗИДОВ НА ИХ ОСНОВЕ. Фенолоспиргы салициловые спирты, огидроксибензиловые спирты представляют собой соединения, широко используемые в органическом синтезе. Эти соединения чаще всего получают конденсацией фенолов с формальдегидом 8,9,, восстановлением карбоксильной или альдегидной групп . Основания Манниха, полученные из фенолов, формальдегида и вторичного амина при обработке уксусным ангидридом дают диацетаты салициловых спиртов . Хлор или бромметиленирование некоторых фенолов, содержащих электроноакцепторные нитро, карбокси и др. Общепринятый способ гидроксиметилирования производных фенолов заключается во взаимодействии фенолов с формальдегидом в присутствии кислот или оснований . Однако эту реакцию трудно остановить на стадии фенолоспирта, чаще последние соединения отщепляют воду под действием кислот, давая стабильные бензильные катионы или метиленхиноны, которые, атакуя молекулу бензола по электрофильному механизму, обеспечивая в качестве конечных продуктов дигидроксидифенилметаны . Этот процесс лежит в основе получения фенолформальдегидных смол. Реакция электрофильного замещения в фенолах при кислотном катализе идет не только с формальдегидом, но и с другими альдегидами. При этом в основном образуются производные дифенилметана. Гак тимол, конденсируясь с альдегидами, образует ряд производных дифенилметана 5. Наличие в ядре фенола электронакцепторных групп значительно затрудняет процесс замещения, но в тоже время препятствует дальнейшему образованию дифенил метанов. Так, лнитрофен о л образует 2хлор метил4нитрофенол 7 при нагревании с метил ал ем в присутствии концентрированной хлороводородной кислоты . Вследствие наличия нитрогруппы в продукте 7 галоген приобретает большую подвижность и легко подвергается гидролизу слабыми основаниями или водой с образованием 2гидрокси5нитросалицилового спирта 8.