Трехкомпонентная конденсация гетероциклических аминов с карбонильными соединениями и кислотой мельдрума

• Автор: Комогорцев, Андрей Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 156 с. : ил.

Оглавление
I. Введение

П. Методы синтеза и реакции гетероциклических аминов, содержащих

енаминный фрагмент Литературный обзор.

П.1. 2Аминотиофены.

И.1.1. Методы синтеза 2аминотиофенов.

П.1.2. Использование 2аминотиофенов в синтезе конденсированных

гетероциклических систем.

II.2. ЗАминотиофены.

П.2.1. Методы синтеза 3аминотиофенов

.2.2. Использование 3аминотиофенов в синтезе конденсированных

гетероциклических систем.
П.З. 2Аминопирролы
.3.1. Методы синтеза 2аминопирролов.
.3.2. Использование 2аминопирролов в синтезе конденсированных
гетероциклических систем.
.4. ЗАминопирролы.
И.4.1. Методы синтеза 3аминопирролов
.4.2. Использование 3аминопирролов в синтезе конденсированных
гетероциклических систем.
П.5. 4Аминотиазолы
П.5.1. Методы синтеза 4аминотиазолов
.5.2. Использование 4аминотиазолов в синтезе конденсированных гетероциклических систем.
.6. 5Аминотиазолы.
.6.1. Методы синтеза 5аминотиазолов.
.6.2. Использование 5аминотиазолов в синтезе конденсированных гетероциклических систем.
П.7. 4Аминоизотиазолы.
.7.1. Методы синтеза 4аминоизотиазолов
.8. 5Аминоизотиазолы
.8.1. Методы синтеза 5аминоизотиазолов
И.8.2. Использование 5аминоизотиазолов в синтезе
конденсированных гетероциклических систем
П.9. 45Аминоимидазолы.
П.9.1. Методы синтеза 45аминоимидазолов.
И.9.2. Использование 45аминоимидазолов в синтезе
конденсированных гетероциклических систем
II 4Аминопиразолы.
II1. Методы синтеза 4аминопиразолов.
И. .2. Использование 4аминопиразолов в синтезе
конденсированных гетероциклических систем
П.П. 5Аминопиразолы.
И1. Методы синтеза 5аминопиразолов
II. .2. Использование 5аминопиразолов в синтезе
конденсированных гетероциклических систем
III. Обсуждение результатов.
III. 1. Синтез тетрагидропиразоло3,4Ьпиридин6онов.
III.2. Синтез дигидротиено2,3Ьпиридин6онов
Ш.З. Синтез дигидротиено3,2Ьпиридин5онов
Ш.4. Синтез 5оксо4,5,6,7тетрагидро1Нпирродо3,2Ьпиридин3
карбоновых кислот
Ш.5. Синтез дигидротиазоло4,5Ьпиридии5онов и
дигидросслсназоло4,5Ь пиридии5оиов
Ш.6. Синтез дигидроизотиазоло4,5Ьпиридин5онов.
Ш.7. Синтез тстрагидроимидазо4,5Ьпиридин5онов.
Ш.8. Синтез тстрагидротриазоло4,5Ьпиридин5онов
Ш.9. Синтез спироконденсированных систем на основе производных 5аминопиразола и 3аминотиофена
IV. Экспериментальная часть
IV. 1. Эксперимент к разделу П1.1..
IV.2. Эксперимент к разделу Ш.2.
.3. Эксперимент к разделу Ш.З..
1У.4. Эксперимент к разделу Ш.4.
IV.5. Эксперимент к разделу 1Н.5..
.6. Эксперимент к разделу Ш.6..
IV.. Эксперимент к разделу Ш.7.
IV.8. Эксперимент к разделу Ш.8.
ГУ.9. Эксперимент к разделу III.9.
IV. Выводы
V. Список литературы
I. Введение
Актуальность


Наличие этих факторов создает определенные трудности для получения некоторых классов гетероциклических аминов в свободном виде и дальнейшего использование их в качестве субстратов в реакциях гетероциклизации. Настоящий литературный обзор состоит из разделов, каждый из которых посвящен методам синтеза азот и серусодержащих гетероциклических енаминов, используемых в диссертационном исследовании, и основным направлениям их использования для построения конденсированных гетероциклических систем. Аминотиофсны. II. Методы синтеза 2амипотиофснов. Производные 2аминотиофенов, незамещенные по вицинальному положению, играют важную роль в синтезе разнообразных конденсированных гетероциклических систем. Следует отметить, что в литературе имеется несколько подходов к получению таких структур. Наиболее простым и доступным методом синтеза енаминов этого класса является способ, основанный на использовании в качестве прекурсоров сложных эфиров 2аминотиофен3карбоновых кислот 1, которые могут быть получены по классической реакции Гевапьда многокомпонентной конденсации производных аметиленактивных карбонильных соединений 2, циануксусного эфира 3 и элементной серы в присутствии амина. М, з
Методы синтеза производных 2аминотиофенов с использованием реакции Гевалъда подробно рассмотрены в обзорных статьях14. Необходимо отметить, что в литературе наряду с классическим методом синтеза производных эфиров 2аминогиофенЗкарбоновых кислот по реакции Гсвальда большое внимание уделяется и различным модификациям этого подхода. Например, использование несимметричных кетонов, в которых оба аположения стерически доступны, приводит к двум изомерным аминотиофенам. Так, при взаимодействии бромкетона 4 с циануксуным эфиром 3 в присутствии триэтиламина и гидросульфида натрия был получен аминотиофен
О
Образующееся в результате конденсации хлоркетона с цианоуксусным эфиром соединение 6 реагирует аналогично с сульфидом натрия в уксусной кислоте с образованием продукта 7. Реакция 4хлорацетоуксусного эфира 8 с циануксусным эфиром 3 в присутствии сульфида натрия приводит к аминоэфиру 9 с низким выходом . ЕКХ ч С
Производные эфиров 2аминотиофенЗкарбоновых кислот широко используются в синтезе различных азокрасителей. Циклизация продукта с использованием
сульфида натрия приводит к аминотиофену . В качестве синтетических эквивалентов карбонильных соединений в рассматриваемом типе конденсаций могут быть использованы енамины. Например, енамин вступает в реакцию Гевальда с этилцианоацетатом 3 и элементной серой с образованием аминоэфира 9. Аналогичная реакция енамина с этилцианоацетатом 3 приводит к продукту , содержащему пиридиновый фрагмент. Е
Использование Ыдиметил2нитроэтенамина в условиях реакции Гевальда приводит к производному 2аминотиофена с нитрогруппой в 5 положении тиофенового кольца. ОЕ1 ЕЮН
Удобной модификацией реакции Гевальда является использование димера меркаптоуксусного альдегида дитиана или его производных. Так, эфиры 2аминотиофснЗкарбоновых кислот были получены при взаимодействии димера амеркаптоацетальдегида с эфирами циануксусной кислоты 3. Реакцию проводили в мягких условиях при С в ДМФА в присутствии триэтиламина,. Рассмотренные подходы к синтезу вицинальных аминоэфиров тиофенового ряда 1, позволяют сделать вывод о синтетической доступности соединений этого класса и широком разнообразии заместителей в положениях 4 и 5 тиофенового кольца. Кроме того, важным свойством таких структур
является возможность их гидролиза до кислот с последующим
декарбоксилированием , что приводит к 2аминотиофенам , незамещенным по третьему положению. Помимо рассмотренного выше общего подхода к синтезу 2аминотиофенов, незамещенных по положению 3, следует отметить и другие методы, описанные в литературе. Однако среди большого числа реакций, используемых для синтеза производных 2аминотиофенов, лишь небольшое их число может рассматриваться как имеющие общий характер, другие являются либо вариациями реакции Гевальда, либо применимы только для синтеза конкретных соединений. Так, целевые амины были получены в результате восстановления 2нитро и 2азидотиофенов . НгЗпиперидин .