Синтез новых физиологически активных веществ на основе тритерпеноидов лупанового ряда

• Автор: Нигматуллина, Лена Рамилевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 187 с. : ил

Содержание
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Некоторые аспекты химических превращений и

биологической активности лупановых тритерпеноидов.

1.1. Введение

1.2. Нахождение лупановых тритерпеноидов в природе, выделение бетулина

1.3. Химические свойства тритерпеноидов лупановой группы

1.3.1. Реакции изомеризации, скелетные превращения

1.3.2. Реакции восстановления.

1.3.3. Окислительные превращения

1.3.4. Синтез амидов бетулнновой кислоты

1.3.5 Синтез гетероциклических производных.
1.3.6. Синтез эфиров
1.4. Биологическая активность.
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Выделение бегулина из березовой коры.
2.2. Синтез бетулоиовой и бетулиновой кислот
2.3. Синтез сложных эфиров тритерпеноидов лупановой группы
2.4. Модификации карбоксильной группы лупановых кислот
2.4.1. Синтез амидов и конъюгатов бетулоиовой кислоты.
2.4.2. Синтез уреидов и карбаматов бетулоиовой, бетулиновой и 3оксимбетулоновой
кислот.
2.4.3. Синтез гидразида и г идразидоч идразонов бетулоиовой, бетулиновой и 3оксим
бетулоновой кислот
2.5. Химическая функционализация кольца А гритерпеиоидов лупановой группы
2.5.1. Синтез 2арилиденовых производных бетулоновой кислоты и метилбетулоната
2.5.2 Синтез 2замешениых производных бетулоновой кислоты, метилбетулоната и
лупенома.
ГЛАВА 3. ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
3.1. Противовирусная активность тршерпенондов лупановой гру ппы.
3.2. Компьютерный прогноз спектра биологической активности лупановых
тритерпеноидов. 1
ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Так, в работе изучена зависимость скорости экстракции бетулина от степени измельчения высушенной коры. При экстракции бересты мелкого помола размер частиц 0. ЛАУ0, дихлорметан, метанол, изопропанолазеотроп, этанолазеотроп, 2бутанолазеотроп, ацетон в раствор переходит более содержащегося в бересте бетулина. Исключение составляет углеводородный растворитель ПАУ0, вследствие плохой растворимости в нем бетулина, экстракт насыщается при растворении бетулина бересты. При использовании более крупной бересты размер частиц 0. Наивысшая скорость процесса отмечена для растворителя ЫАУ0 при температуре 0С, через мин достигается ная степень извлечения. В работе изучен также процесс кристаллизации экстрактов из различных растворителей табл. Самым оптимальным экстрагентом оказался растворитель ЫАУ0. Он плохо экстрагировал полярные фенольные компоненты и вследствие этого общий выход экстракта составлял меньше, чем в других растворителях, однако он был наиболее богат бетулином и другими ТТ. Около этого экстракта кристаллизовалось, в то время как для других растворителей наблюдались более низкие результаты . В закристаллизованном остатке бетулина оказалось значительно больше, чем при использовании прочих растворителей . Однако самая высокая чистота бетулина наблюдалась в случае экстракции азеотропом 2бутанола , а ЫА0 давал бетулин с чистотой . Увеличения чистоты бетулина можно добиться с помощью перекристаллизации. При этом потеря бетулина составляла и , соответственно. Перекристаллизация из ЫАУ0 лишь незначительно повышала чистоту бетулина, а из метанола и азеотропов этанола и ацетона проходила с невысокими выходами. Микроскопическое изучение сечений частиц бересты, подвергнутой экстракции, показало, что проникновение растворителя и диффузия экстрактивных веществ из бересты происходят в основном между слоями пластинок. Поэтому для ускорения процесса экстракции очень важно не только измельчить бересту до частиц определенного размера по площади, но и разодрать их на тонкие пластинки. Использование для экстракции маточника спирта от предыдущей операции позволяет выделять бетулин с массовой долей , а в результате перекристаллизации . С, 13 мин в присутствии щелочи позволяет значительно сократить продолжительность экстракции этанолом и достичь степени извлечения бетулина из бересты до . Бетулин из бересты можно выделить и сублимацией, однако бетулин в сублимате сильно загрязнен, и выход его невелик. Лучшие результаты получены при вакуумной давление 1. Па сублимации бетулина из бересты, предварительно обработанной кипящими водными растворами щелочи. Очистка бетулина возможна также через 3,диОацильное производное 5. Химические свойства тритерпепоидов лупановой группы. Переход бетулина в аллобетулин протекает также под действием смеси ледяной уксусной и концентрированной серной кислот , концентрированной соляной кислоты в этаноле . В последнем случае в качестве побочного продукта с выходом примерно образуется ,эпоксиаНлупанЗрол . Из последних работ можно отметить превращения под действием д и метил сульфата, толуолсульфокислоты, а также других кислот, нанесенных на твердые носители , . Аллобетулин при дальнейшей обработке хлористым бензоилом при 0иС превращался с выходом в соединение со структурой урсана гетеробетулин аН, 3НурсенЗр,диол . ДиОацетат бетулина под действием бромистого водорода в смеси уксусного ангидрида и уксусной кислоты изомеризовался в Зр,ди0ацетиллупсн с выходом . Об аналогичном перемещении двойной связи в лупеноне сообщалось ранее . Показана возможность изомеризации дегидролупеола в дегидроаналог с аориентац. В этих же условиях дегидробетулиновая кислота изомеризовалась в лактон . Одновременная изомеризация изонропенильной группы в изопропилиденовую происходит при сольволизе Отозилатов в диметиланилине . При кипячении соединения в уксусной кислоте происходила миграция двойной связи с образованием смеси продуктов , , 353 1. Ч 4

При щелочной плавке лупеола и аллобетулина происходит дегидрирование по вторичной гидроксигруппе и сужение кольца А .