Функционально замещенные амины гетероалифатического и алифатического рядов : Синтез, свойства, биологическое действие

• Автор: Борисова, Надежда Юрьевна
• Шифр специальности: 02.00.03, 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 142 с. : ил

Содержание
Введение.

1. Литературный обзор.

1.1. Методы синтеза замещенных аминоамидов

1.1.1. Синтез аминоамидов введением амидной группы

в молекулу амина

1.1.2. Синтез аминоамидов аминированием амидосодержащих соединений

1.1.3. Синтез аминоамидов реакцией конденсации.

Аминометилирование амидов кислот.

1.2. Реакционная способность аминоамидов.

1.3. Фармакологические свойства аминоамидов

1.3.1. Взаимосвязь структуры и действия
1.3.2. Антиаритмические препараты на основе аминоамидов различной структуры и их классификация
1.3.3. Изучение взаимосвязи структуры и антиаритмического действия Мзамещенных аминоамидов.
2. Обсуждение результатов
2.1. Синтез Мзамещенных аминоамидов.
2.1.1. Синтез аминоамидов оксиэтиленового ряда.
2.1.1.1. Способ А
2.1.1.2. Способ В
2.1.1.3. СпособС.
2.1.2. Синтез аминоамидов циклогексанового ряда
2.1.2.1. Способ А
2.1.2.2. Способ С
2.1.3. Синтез аминоамидов арилалифатического ряда
22. Изучение биологического действиязамешенных аминоамидов.
зависимость между строением и биологической активностью
3. Экспериментальная часть
3.1Синтез.аминоамидов оксиэтиленового ряда.
3.1.1. Способ А
3.1.2. Способ В.
3.1.3. Способ С.
3,2. Синтез аминоамидов циклогексанового ряда.
3.2.1. Способ А.
3.2.2. Способ С
33, Сттезмминоамидов арилазифатического ряда
3.3.1. Синтез хлорангидридов сохлоралкилкарбоновых
кислот 4.
3.3.2. Синтез фенилохлоралкилкетонов .
3.3.3. Синтез гидрохлоридов фенилоаминоалкил
кетонов 1
3.3.4. Синтез дигидрохлоридов диаминов .
4. Выводы
5. Литература
7. Приложение
ВВЕДЕНИЕ Общая характеристика работы
Актуальность


В то время, как для ацилирования 2аминопиридина эта методика оказалась не пригодной 8. Сложные эфиры, в качестве ацилирующих агентов используются в синтезе аминоамидов гетероциклического ряда, содержащих функциональные группы в гетероцикле или для получения определенного конфигурационного изомера. Реакцию проводят при нагревании без растворителя 9, и выход составляет порядка или в хлороформе . Чаще всего в качестве ацилирующих агентов применяются хлорангидриды карбоновых кислот. Реакцию проводят как в воднощелочной среде по методу ШоттенаБаумана, так и в безводных органических растворителях . В качестве акцептора хлористого водорода, если реакцию проводят в воде, применяют гидроксид натрия. Ацилирование в органических растворителях часто проводят в присутствии сильных органических оснований . По этому методу получали аминоамиды пиррол ид и нового ряда в сухом хлороформе . Авторы проводили реакцию ацилирования хлорангидридами кислот при комнатной температуре в течение часов, в ацетонитриле, получив конечный аминоамид с выходом . Однако аминоамиды содержат в молекуле сильный основной центр как правило, третичную аминогруппу и, повидимому, сами могут служить акцепторами хлористого водорода при получении их методом ацилирования диаминов. НССН. АгСОС АгССЖН СН2в М НС
Таким образом в сухом дихлорэтане получали гидрохлорид Ы2диэтиламиноэтилпнитробензамида из 2диэтиламиноэтиламина и пнитробензоилхлорида . Ангидридами кислот, диамины ацилируются в мягких условиях. Реакцию проводят в этаноле или в ТГФ при С . Выход составляет . Описано ацилирование диаминов действием ацетонитрила и воды в присутствии серы или катализатора, выделяющего серу в процессе реакции . Образующиеся аминоимины окисляли перекисью водорода до аминоамидов . Превращение диаминов в аминоамиды осуществлено палладийкатализируемым карбонилированием галогенпроизводных гетероциклических соединений. Процесс оказался быстрым и дающим чистый продукт в случае сложных по структуре аминов . Наиболее распространенными методами синтеза необходимых для ацилирования диаминов являются реакции восстановления. Восстановление аминосоединений, содержащих нитрогруппу проводится металлами в присутствии минеральной кислоты или каталитическим гидрированием по схеме
НхЩСН,аП И2ГСН2в1ЧН
Примерами промышленного применения этого метода могут служить производство этмозина, новокаинамида и др. Для получения аминов и диаминов используются различные методы восстановительного алкилирования таким способом получают первичные, вторичные и третичные амины из альдегидов и кетонов при действии на них ИНз, ЯИНг или ЯКНЯ в присутствии ЫаВНзСН или Нг катализатор восстановительное аминирование альдегидов и кетонов. Ренея широко применяется в промышленности. Например, тради
ционным способом синтеза антиоксидантов и антиозонаторов ряда ЫалкилГфениллфенилендиаминов является восстановительное алкилирование 1нитрозодифениламина либо восстановительное аминирование эфиров и анилидов оксокислот . Восстановительное аминирование альдегидов и кетонов цианборгидридом натрия имеет существенное преимущество по сравнению с каталитическим восстановительным аминированием, суть которого в том, что не затрагиваются олефиновые связи. В этом методе очень важен контроль . Оптимальное значение находится при рН7. При рН3 кетоны и альдегиды восстанавливаются до спиртов . Авторами описан удобный способ получения 1,2дифенилалкиламинов из 1,2дифенилпентенона. Часто в качестве восстанавливающих агентов применяют алюмогидрид лития, боргидрид натрия, ВНТФ. Ш . Авторы установили, что восстановление с использованием диборантетрагидрофуратного комплекса дает лучшие выходы и более чистые продукты, чем восстановление литийалюмогидридом. Все реакции восстановительного аминирования проводили в атмосфере сухого азота. Выходы реакций восстановительного аминирования составили порядка . Восстановление литийалюмогидридом также успешно применили для получения диаминов, служащих исходным материалом для аминоамидов, которые являются аналогами нового антиаритмического агента ВЯЬ2
СИУУ,,УЧчУУОСИ чаш,. Ш
ТНКЬЦО, 1ЭУ.