Система тетрахлорсилан - азид натрия в синтезе тетразолов из амидов карбоновых кислот

• Автор: Есиков, Кирилл Александрович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 110 с. : ил.

Содержание
Содержание
Введение.

Список сокращений.

1 Литературный обзор

1.1 Тетразолсодержащие производные аминокислот и пептидов.

. 1.1 Общие сведения о пептидомиметиках.

1.1.2 Пептидомиметики как ингибиторы ферментов

1.1.3 Перспектива использования тетразольного заместителя как аналога карбоксильной группы или пептидной связи в синтезе тетразолсодержащих производных аминокислот и пептидов.
1.1.4 Основные направления модификации аминокислот и пептидов тетразолъными фрагментами.

1.1.5 Тетразол1,5диильный заместитель как аналог цисамидной связи в пептидомиметиках

1.1.6 Тетразол2,5диильный заместитель как аналог амидной связи в пептидомиметиках
1.1.7 Незамещнный тетразол5ильный фрагмент как аналог кислотной группы и в боковой цепи или концевой карбоксильной группы пептидов.
1.1.8 Тетразол как заместитель в боковой аминокислотной группе
1.2 Дитетразолилалканы.
1.3 Методы синтеза тетразолов из амидов
1.3.1 Взаимодействие вторичных амидов с РС и 3
1.3.2 Взаимодействие вторичных амидов с 3, и 3.
1.3.3 Взаимодействие вторичных амидов с 3i и 3.
1.4 Система i ЫаЫз как новый перспективный азидирующий агент в синтезе тетразолов.
2 Обсуждение результатов.
2.1 Применение системы i4 3 в синтезе тетразолов из амидов
карбоновых кислот
Содержание
2.2 Система С 0 в синтезе тетразолсодержащих произвоцгых
аминокислот.
2.3 Система ЭЮЦ ИаМ3 в синтезе М2,С5дитетразолилметанов
2.4 Система С ЫаЫ3 в синтезе Ы,Ы2дитетразолилметанов
2.5 Действие системы БЮЦ МаЫ3 на субстраты, содержащие амидную и
нитрильную группы.
2.6 Синтез 5фенилтетразол2илалкановых кислот, их производных и
соответствующих дитетразолилалканов.
2.6.1 Кислотные свойства 5фенттетразол2илалкановых кислот и соответствующих дитетразолов.
2.6.2 Модификация структуры ,Сдитетразолилалканов.
2.7 Обобщение опыта применения азидирующей системы С4 ЫаЫ3 в
синтезе тстразолов из амидов карбоновых кислот
3 Экспериментальная часть
3.1 Приборы и материаты.
3.1.1 Потенциометрическое титрование
3.2 Общая методика синтеза тетразолов из амидов карбоновых кислот с
использованием азидирующей системы С ЫаЫз.
3.3 Тетразол содержащие производные аминокислот.
3.4 1Ч2,С5Дитстразолилметаны.
3.5 ,Ы Дитетразолилметаны
3.6 Действие системы БЮЬ ЫаЫ3 на субстраты, содержащие амидную и нитрильную группы
3.7 5Фенилтетразол2илалкановые кислоты, их производные и
соответствующие дитетразолилалканы
3.8 Модификация структуры И2,Сг дитетразолилалканов
Выводы.
Список литературы


При анализе относительной реакционной способности процесса азидирования в зависимости от строения исходного амида обнаружено, что первичные амиды азидируются быстрее соответствующих вторичных амидов, в свою очередь скорость азидирования вторичных амидов сильно зависит от природы заместителя как у карбонильной группы, так и у атома азота. Выявлена высокая селективность азидирующей системы 3 при взаимодействии с бифункциональным субстратом, содержащим как нитрильную, так и амидную группу. Показано, что в этом случае азидированию подвергается только амидная группа с образованием соответствующего гетразола. Продемонстрирована эффективность системы С КтаЫ3 в синтезе тетразолсодержащих производных аминокислот, включающих как один, так и несколько тетразольных циклов в структуре модифицированных производных и дитетразолилалканов различного строения. Практическая значимость Разработан общий метод синтеза тетразолов из амидов карбоновых кислот азидированием системой БЮЦ 3. Показано, что в качестве субстратов в этой реакции могут выступать как первичные, так и вторичные амиды. Используя данную азидируюшую систему, получены различные С5,1, С5,Ы2 и ЫП2дитетразолилалканы. Эти соединения могут быть интересны в медицинской химии как потенциальные биологически активные вещества, а также в координационной химии в качестве бидентантных лигащов для синтеза комплексов тяжлых металлов с ценными свойствами. Апробация работы Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции Успехи химии органических соединений азота СанктПетербург, ой международной конференции МатематикаХимияКомпьютер Дубровник, Хорватия, международной конференции по органической химии, посвященной памяти И. Я. Постовского Екатеринбург, 7 и 8ой международных конференциях СПИД, рак и родственные проблемы СанктПетербург, и международной конференции Органический синтез и комбинаторная химия Москва Звенигород, 2ой международной конференции Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры СанктПетербург, молоджной научной школе по органической химии Екатеринбург, и 1ой всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А. Н. Коста Суздаль, . Публикации По теме диссертации опубликовано 4 статьи в научных журналах, 6 тезисов докладов на международных и всероссийских конференциях. Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, литературного обзора Тетразолсодержащие производные аминокислот и пептидов, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы ссылок. Материал изложен на 0 страницах машинописного текста, содержит 7 таблиц, 7 рисунков, схем. Т. пл. Структурная модификация природных соединений различных классов нуклеиновые кислоты и нуклеозиды, аминокислоты и пептиды, углеводы, антибиотики и многие другие является традиционным путм синтеза iiix iiсов веществ с потенциальной биологической активностью. Модификация пептидов и составляющих их аминокислот представляет собой сформированное направление медицинской химии, активно развивающееся в последние годы. Синтетически модифицированные пептиды входят в группу биологически активных соединений, объединнных общепринятым термином пептидомиметики. Пептидомиметиком является соединение, содержащее вторичные структурные особенности аналогичные природному пептиду и способное подражать его биологической функции 1. Под пептидомиметиком может пониматься практически любое соединение, способное взаимодействовать с ферментом или рецептором подобно природному пептиду. Причм по своей структуре такое вещество может принадлежать к классу органических соединений, не имеющих ничего общего с пептидами. Пептидомиметиком принято называть либо вещества, полученные синтетической модификацией природных пептидов, либо соединения, структура которых смоделирована специальным образом, чтобы подражать биологической функции пептида. Метод поиска структуры новых петттидомиметиков на основе анализа исходной информации о строении фермента, рецептора или природного лиганда называется рациональным дизайном i i.