Разработка методов функционализации органилгетероалканкарбоновых кислот

• Автор: Рудякова, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Иркутск
• Количество страниц: 211 с. : ил

1.1.2.2. Реакции сульфогалогенидов с СНкислотами.

1.1.2.3. Взаимодействие сульфинатов щелочных металлов с галогенкарбоновыми кислотами и их производными

1.1.2.4. Другие методы получения органилсульфинил, сульфонилалканкарбоновых кислот

1.2. Химические свойства серусодсржащих алканкарбоновых

кислот и их производных

1.2.1. Биминирование органилсульфанилалканкарбоновых кислот

1.2.2. Использование сульфониевых солей серусодержащих

кислот в синтезе гетероциклических соединений

1.2.3. Эфиры органилсульфанилалканкарбоновых кислот.

1.2.4. Амиды и гидразиды органилсульфанил, сульфонилалканкарбоновых кислот

1.2.5. Реакции конденсации алкил, арил и гетерилсульфанил, сульфинил, сульфонилуксусных кислот с альдегидами
1.2.6. Галогенангидриды серусосодержащих кислот и их свойства
1.2.7. Галогенирование органилгетероапканкарбоновых кислот
1.2.8. Реакции нитрования.
1.2.9. Реакция Салкилирования серусодержащих алканкарбоновых кислот
1.2 Кислотнокаталитические превращения.
1.2 Реакции с участим ароматического кольца арилсульфанил,
сульфинилалканкарбоновых кислот.
1.2 Методы десульфуризации серусодержащих
алканкарбоновых кислот.
1.2 Другие превращения серусодержащих алканкарбоновых
кислот.
2. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ФУНКЦИМЛИЗАЦИИ ОРГА1ТИЛГЕТЕРОАЛКА1ПСАРБОНОВБ1Х КИСЛОТ обсуждение результатов
2.1. Разработка методов Самидотрихлорэтилирования арилгетероуксусных кислот, эфиров, фенолов как методов получен и я фу н кционал изированных
орган ил гетероал кап карбоновых кислот
2.1.1. Взаимодействие арокси, арилсульфанилуксусных кислот и их эфиров с трихлорэтилиденамидами сульфоновых и карбоновых кислот.
2.1.2. Арокси, арилсульфанилуксусные кислоты и их эфиры в реакции с 1гидрокси2,2,2трихлорэтиламидами сульфоновых и карбоновых кислот.
2.1.3. Реакции С2,2,2трихлор1 амидоэтилирования фенолов
2.1.4. Реакция ,2,2трихлор1аренсульфонамидоэтилфенолов с метилбромацетатом, как метод получения производных ,2,2трихлор1аренсульфонамидоэтилфеноксиуксусных кислот.
2.2. Гидролиз сложноэфирной и полихлорметильной групп в продуктах трихлорамидоэтилирования эфиров арокси и арилсульфанилуксусных кислот
2.3. Синтез индолЗиламиноуксусных кислот с использованием продуктов Самидотрихлорэтилирования индолов.
2.3.1. Реакция Ы2,2,2трихлорэтилиденаренсульфонамидов с индолом и его производными.
2.3.2. Синтез Иаренсульфонилзамещенных аиндолЗиламиноуксусных кислот.
2.4. Разработка методов получения индолилсульфанил, арилсульфанил, арилоксиалканкарбоновых кислот и их производных
2.4.1. Синтез индол3илсульфанилалканкарбоновых кислот
2.4.2. Синтез гидроксифеноксиуксусных кислот.
2.4.3. Аллиловые эфиры арилгетероуксусных кислот.
3. ПОИСК ПУТЕЙ ПРАКТИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ.
3.1. Исследование иммунотропных свойств новых производных индолилуксусной кислоты
3.2. Изучение стимулирующего влияния гидроксифеноксиуксусных кислот на высшие растения 5
3.3. Исследование влияния Карилсульфонилиндол3илглицинов
на жизнедеятельность бифидобактерий
3.4. Применение аллиловых эфиров арокси и арилсульфанилуксусных кислот при обогащении вольфрамосодержащих руд.
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
4.1. Синтез исходных реагентов.
4.1.1. Получение трихлорэтилиденамидов сульфоновых и
карбоновых кислот
4.1.2. Синтез эфиров арокси и арилсульфанилуксусных кислот
4.1.3. Получение 1замещенных индолов
4.2. Синтез ,2,2трихлор1амидоэтиларилгетероуксусных
кислот и эфиров с использованием иминов хлораля
4.3. Алкилирование арилгетероуксных кислот и эфиров
1гидрокси2Д,2трихлорэтиламидами сульфоновых и карбоновых кислот
4.4. Синтез 1фенокси2,2,2трихлорэтиларилсульфонамидов.
4.5. САмидоалкилирование фенолов
4.6. Встречный синтез эфиров ,2,2трихлор1сульфонамидоэтиларилгетероуксусных кислот.
4.7. Гидролиз эфиров ,2,2трихлор1сульфонамидоэтиларилгетероуксусных кислот
4.8. САмидоалкилирование индола и его производных иминами хлораля
4.9. Синтез Ыарилсульфонилиндол3илглицинов
ВВЕДЕНИЕ


Органилсульфанилалканкарбоновые кислоты и их эфиры получены реакцией меркаптоуксусной кислоты и ее эфира с алкилгалогенидами , , , и перфторалкилтиодинитрохлорбензолами , . Конденсацию меркаптокислоты с осуществляли в присутствии оснований К2СОз, КОН, триэтиламина, пиридина в спирте, ДМСО, ДМФА при температуре от 0С до 0С, выход продуктов, как правило, 0. Нуклеофильное замещение атомов галогена 4,6дихлорпиримидина при реакции с меркаптоуксусной кислотой приводит к образованию смеси продуктов А и Б . При добавлении 4,6дихлорпиримидина к этиловому эфиру меркаптоуксусной кислоты при С эфиры А и Б образуются в соотношении соответственно. А при последующей обработке которого вторичными аминами в спирте получены этиловые эфиры диалкиламинопиримидинилсульфанилуксусных кислот В. Рассматриваемый способ получения органилсульфанилалканкарбоновых кислот ограничен как нестойкостью и малодоступностью меркаптоалканкарбоновых кислот, так и инертностью арилгалогенидов, за исключением гапогеннитробензолов , и нафтенов . Известно, что галогензамещенные арены вступают во взаимодействие с тиолятами в ДМФА , но, к сожалению, этот прием не был распространен на реакции меркаптоалканкарбоновых кислот и их производных с галогенаренами. В результате взаимодействия сульфенилхлоридов с меркаптоуксусной кислотой и эфирами получены кислоты и эфиры с дисульфидным мостиком с выходом . Присоединение тиолов, сульфенилхлоридов и др. В ряде работ для получения органилсульфанилалканкарбоновых кислот , и их эфиров , , , , , , 0 была использована реакция нуклеофильного присоединения тиолов к непредельным кислотам. Реакции протекают в присутствии оснований триэтиламин, пиридин, либо кислот Льюиса 2, i4,4, , VI5, 3, 0I3. Таким методом удалось присоединить тиофенол к ЗНкарбацефалоспорину антибиотику нового поколения 1, и его производным. Осуществлено присоединение тиолов к тиоэфирам 2фенилакриловой кислоты в толуоле с использованием катализатора межфазного переноса бензилтриэтиламмоний фторида i i 2. Выход продуктов . СбН5, 4СНзСб Ц, I,, 4СМзС6Н4, 4СНзОСбН,, 4С1СН4 Эфиры двухосновных сульфанилалканкарбоновых кислот получены с выходами присоединением тиолов к эфирам малсиновой кислоты в присутствии триэтиламина , 3. Алкил, арилмеркаптаны реагируют с малеатами экзотермично, тиофентиол присоединяется при нагревании С. Результатом присоединения дитиолов к алкенкарбоновым кислотам являются дикарбоновые кислоты . Сульфанилдипропионовую кислоту удалось получить реакцией сернистого натрия с акриловой кислотой в присутствии оснований 4. Ряд 2алкилсульфанилакриловых кислот был получен присоединением тиолов к ацетиленкарбоновой кислоте 6. Реакция осуществляется при длительном выдерживании реагентов до 4 ч без растворителей и катализаторов при С. Выходы кислот в виде смеси Е,2изомеров близки к количественным . При взаимодействии пропиоловой кислоты с меркаптоуксусной, тиомолочной и 2меркаптобензойной кислотами при С без катализатора и растворителя выделены 2карбоксиалкилсульфанилакриловые кислоты с выходом 7. Попытка авторов 8 использовать взаимодействие пропиоловой кислоты с М,8бифункциональными нуклеофилами, в частности, 2аминотиолами,1 для получения соединений гетероциклического ряда привела к смеси цис и трансизомеров 2органилсульфанилакриловых кислот в соотношении . Многие природные вещества, содержащие Зацетоксигидроксиаметиленубутиролактоны, обладают бактерицидной и фунгицидной активностью, кроме того, они являются прекурсорами тулипозида В биологически активного вещества природного происхождения. В работе 9 опубликован общий метод синтеза вышеназванных лактонов по приведенной схеме с предварительным получением серусодержащих акриловых кислот. СН2 2. Я К СОАсСНО Ас СНС6Н5 ОАс
С иогн. Ти. С помощью реакции меркаптоуксусной кислоты с солями арилдиазония, авторы 0, 1 получили арилсульфанилуксусные кислоты с выходом взаимодействие осуществляли в водноорганической среде перхлорэтиленвода 0 или в водной кислой среде в присутствии солей Си 1 либо Си II 1. Сульфенилхлориды легко вступают в реакции присоединения по двойной связи алкенкарбоновых кислот при температуре от С до С.