Цианотиоацетамид и его производные в синтезе конденсированных серусодержащих пиридинов

• Автор: Доценко, Виктор Викторович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 167 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Тиено2,36пиридины в синтезе поликонденсированных серусодержащих азинов обзор литературных данных.

1.1. Пиридотиенопиридины

1.2. Пиридотиенопиримидины.

1.3. Пиридотиенотриазины.

1.4. Пиридотиенооксазины.

1.5. Прочие конденсированные структуры, полученные на основе тиено2,36пиридинов

Глава 2. Цианотиоацетамид и его производные в синтезе конденсированных серусодержащих пиридинов обсуждение результатов исследования.
2.1. Взаимодействие цианотиоацетамида с анилинометилиденовыми производными циклических 1,3дикарбонильных соединений.
2.2. Синтез 4,5диоксо1циано3,4,5,6тетрагидро 1бензопирано3,4спиридин2тиолата триэтиламмония и его метилирование.
2.3. Синтез 3циано4циклогексанспиро1,2,3,4,5,6,7,8октагидрохинолин2тиона
2.4. Поликомпонентные циклоконденсации на основе пиридинтионов
и тиолатов
2.4.1. Синтез 4замещенных 2амино9гетарил7оксо3циано6,7,8,9тетрагидропиридо3,2 4,5тиено3,26пиридинов.
2.4.2. Синтез этиловых эфиров 2амино9арил4метил7фенил3цианопиридо3,2 4,5тиено3,26пиридин8карбоновых кислот.
2.4.3. Конденсация замещенных 3циано1,4дигидропиридин2тиолатов Лгметилморфолиния с малононитрилом и ацетоном.
2.4.4. Синтез 2,4диаминоарил5имино8оксо3циано7,8,9,тетрагидро5пиридо2,3 2,3тионирано4,56пиридинов
2.4.5. Синтез 3,8дизамещенных 6оксо9циано2,3,4,6,7,8гексагидро
пиридо2,1 6 1,3,5тиадиазинов.
2.5. Тетрагидротиено2,36пиридины в синтезе производных пиридо32
4,5тиено3,2гпиримидина
Глава 3. Экспериментальная часть.
Выводы.
Список использованной литературы


Несомненно, что недостаточная освещенность вопроса практической значимости дипиридотиофенов с ,Ьтипом сочленения не позволяет сделать окончательный вывод об их фармацевтическом потенциале, и в данной области необходимы дополнительные исследования. В работе было изучено строение простейшего тиено2,36 4,56дипиридина 1а и его моногидроперхлората 2. Известно, что 3аминотиено2,3пиридины, содержащие в положении 2 тиофенового кольца акцепторный заместитель например, ацетил, бензоил, могут быть легко синтезированы взаимодействием 3цианопиридин21тионов с агалогенкетонами в присутствии основания 34, 6. Наличие в структуре таких соединений оаминокарбонильного фрагмента делает их удобными синтонами для реакций формирования пиридинового кольца по Фридлендеру. Как правило, конденсация данного типа протекает под действием основного катализатора. Разработан метод синтеза производных новой гетероциклической системы пиридо3,2 бтиеноРЗ 5,6пиридо2,3пиримидина 5, исходя из оаминоальдегида 6 . С, ч, Ь 2 , СН22С, кипячение, с НС1, СН22С, С, 3 ч, или , . Взаимодействие тиенопиридина 6 с 4пиперидонами или ациклическими кетонами в основной среде приводит к производным 1,6нафтиридина и дипиридотиофенам соответственно выходы . Введение в реакцию метилвинилкетона в тех же условиях ведет к образованию смеси соединений а и окислением последнего с помощью дихлордицианобензохинона в ТГФ С, 0. X ЫМе, Шг, ИСОгЕи К Ме, Е Я Ме, Е Я2 Н, или Я1 Я2 Ме. Удачным решением проблемы синтеза замещенных пиридотиенопиридинов оказалась предложенная в работе методология, основанная на каскадных превращениях некоторых производных 3цианопиридин21Ятиона. В целом, данный тип гетероциклизации имеет ряд преимуществ перед классическим методом аннелирования по Фридлендеру каскадный процесс протекает быстрее, в более мягких условиях, позволяет получать целевые продукты однореакторно и с более высокими выходами. Для сравнения, алкилирование тионов сопровождается замыканием цикла по Торпус образованием тиенопиридинов , длительное кипячение которых в пиридине в присутствии избытка малононитрила приводит к трициклическим продуктам циклоконденсации по Фридлендеру . С другой стороны, соединения могут быть успешно получены в течение двух минут из тех же тионов и 2арил3бром1,1дицианопропенов с выходами , при этом интермедиат тиенопиридин подвергается циклизации i i и выделить его не удается. Аг РЬ, 4ВгС6Н4 Я Н, Ме, РЬ Я1 Н, Я2 Ме, РЬ или Я1 Я2 СН2 п З, 4 В пиперидин. Позже подход, основанный на использовании бромидов , был применен к синтезу других дипиридотиофенов , . В частности, из тиолатов впервые были получены 6,9дигидропиридо3,2 4,5тиено3,26пиридины . Следует особо подчеркнуть, что данная доминореакция протекает самопроизвольно в отсутствие основного катализатора . Я 4МеОС6Н4, 2МС6Н4, 2тиенил Я1 ЕЮ, Ме Аг 4ВгС6Н4 В пиперидин. Из других алкилирующих агентов, используемых подобно дицианобромпропенам в реакциях гетероциклизации с образованием конденсированных производных тиенопиридина, необходимо отметить эфиры 7хлорацетоуксусной кислоты и 4бромэтилкротонат . Вопросы применения . Ьпиридин , которые под действием оснований легко подвергаются гетероциклизации с образованием целевых продуктов . Аналогичным образом, полученный в результате взаимодействия тиона Я И2 РЬ, Я1 Н с кротонатом тиенопири
дин может быть превращен в дипиридотиофен . Рг, КОН или , ЕЮН, кипячение с , КОН, КОН или , ЕЮН, кипячение 3, ЕЮН, кипячение 2 , КОН или , ЕЮН , МеОН, кипячение, 8 ч. Дигидропиридин2тиолаты пиперидиния в реакции эфиром при нагревании в спиртовом растворе КОН образуют производное тиенопиридина , из которого в более жестких условиях получен соответствующий дипиридотиофен с хорошим выходом . КОН, ЕЮН, С, Ь КОН, ЕЮН, кипячение НС1, В пиперидин. Ьпиридинов . Ег3Ы или 7метилморфолин, ЭМР или ЕЮНдиоксан, кипячение, 23 ч НС1, Ь АгСНО, Н2ССЫ2, Е1зЫ или Уметилморфолин, БМЕ, кипячение, 2Зч НС1, . Реакцию можно проводить двумя способами однореакторно или с выделением промежуточных пиридинов
.